Влияние тирзепатида на кардиометаболический риск, связанный с обструктивным апноэ сна: вторичные исходы рандомизированного исследования SURMOUNT-OSA

Обструктивное апноэ сна (ОАС) связано с ожирением и повышенным сердечно-сосудистым риском. Основной протокол SURMOUNT-OSA включал два 52-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы 3 (исследования 1 и 2), которые продемонстрировали значимое снижение ряда показателей кардиометаболического риска у участников с ОАС и ожирением, получавших тирзепатид. В настоящей работе представлены результаты заранее предусмотренного анализа показателей кардиометаболического риска в исследовании SURMOUNT-OSA. В рамках постфактум-анализа оценивали изменения показателя инсулинорезистентности по гомеостатической модели (HOMA-IR), а также с помощью медиаторного анализа определяли долю наблюдаемых изменений, обусловленную снижением массы тела, индекса апноэ—гипопноэ и гипоксической нагрузки, специфичной для апноэ сна. В обоих исследованиях SURMOUNT-OSA лечение тирзепатидом было связано с более выраженным снижением факторов кардиометаболического риска по сравнению с плацебо. Выявлен независимый опосредованный эффект изменений показателей ОАС на уровни высокочувствительного С-реактивного белка, HOMA-IR и триглицеридов. Сочетание изменений массы тела и показателей ОАС, а также изменение только массы тела оказывали значимый опосредованный эффект на систолическое артериальное давление, однако значимого опосредованного эффекта массы тела или показателей ОАС на диастолическое артериальное давление не наблюдалось. Согласно результатам медиаторного анализа, для оптимизации кардиометаболического эффекта у пациентов с ОАС средней и тяжёлой степени и ожирением, вероятно, необходимо одновременно лечить нарушения дыхания во сне и ожирение. Регистрационный номер исследования в ClinicalTrials.gov: NCT05412004.