Врождённые ошибки иммунитета у человека: обновлённая в 2024 году классификация Экспертного комитета Международного союза иммунологических обществ

В настоящем отчёте представлена обновлённая классификация врождённых ошибок иммунитета, включающая 508 различных генов и 17 фенокопий. В неё вошли 67 новых моногенных дефектов и 2 фенокопии, обусловленные нейтрализующими аутоантителами к цитокинам или соматическими мутациями; они были выявлены после предыдущего обновления классификации, опубликованного в июне 2022 года, либо описаны ранее, но недавно подтверждены и/или дополнительно охарактеризованы. Новые позиции были добавлены после тщательного рассмотрения Международным союзом иммунологических обществ (IUIS) новых генетических описаний врождённых ошибок иммунитета на основании критериев, установленных для их определения. Хотя сходные патогенные варианты одного гена — как по классу мутации (миссенс-, нонсенс-мутации и т. д.), так и по влиянию на функцию белка — могут приводить к широкому спектру фенотипических проявлений, в настоящей классификации они распределены в соответствии с наиболее стабильно описанным фенотипом. Кроме того, поскольку разные варианты одного гена могут вызывать распознаваемые заболевания вследствие усиления или утраты функции, такие случаи классифицируются с учётом их клинических проявлений как отдельная позиция в той же или другой таблице — в зависимости от соответствующего фенотипа. Этот отчёт станет ценным ресурсом для клинических иммунологов и генетиков, занимающихся молекулярной диагностикой наследственных и приобретённых иммунологических заболеваний. Кроме того, предполагается, что он будет полезен врачам всех специальностей, поскольку в зависимости от спектра первоначальных клинических проявлений пациенты с врождёнными ошибками иммунитета могут впервые обратиться к ревматологам, гематологам, аллергологам, дерматологам, неврологам, гастроэнтерологам или пульмонологам. Наконец, расширение перечня известных моногенных и связанных с ними причин заболеваний иммунной системы требует расшифровки лежащих в их основе клеточных и молекулярных механизмов, что позволяет выявить фундаментальные требования к определённым генам, сигнальным путям, процессам и даже типам клеток. Эти знания могут не только улучшить диагностику и ведение пациентов, но и способствовать разработке и внедрению методов лечения, воздействующих на причину заболевания, а не только на его симптомы.