Ректальный нанокомпозитный суппозиторий для лечения лучевого проктита

Введение: Лучевой проктит — частое осложнение лучевой терапии злокачественных новообразований органов малого таза, при этом эффективные методы местного лечения остаются ограниченными. Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, однако его применение ограничивают низкие стабильность и биодоступность. Целью исследования была разработка стабильной лекарственной формы на основе EGCG для ректального введения, способной уменьшать лучевое повреждение прямой кишки.

Результаты: Нанокомплекс EGCG с цинком (EGCG-Zn) получали методом координации металла с полифенолом и включали в состав термочувствительного ректального суппозитория для местной доставки препарата. Координация с цинком значительно повышала стабильность EGCG, сохраняя его антиоксидантную активность. Суппозиторий обеспечивал длительное пребывание в прямой кишке и повышал локальную экспозицию препарата. В моделях лучевого повреждения у мышей суппозитории с EGCG-Zn уменьшали окислительный стресс, повреждение ДНК и воспалительные реакции в тканях прямой кишки, а также способствовали регенерации эпителия и восстановлению плотных контактов. Транскриптомный и молекулярный анализ указывал на участие сигнальных путей, связанных с воспалением и эпителиальным барьером. После повторного введения признаков местной или системной токсичности не выявлено.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что термочувствительный ректальный суппозиторий на основе EGCG-Zn представляет собой безопасный и эффективный метод локального лечения лучевого проктита и обладает потенциалом для внедрения в клиническую практику при радиационном повреждении прямой кишки.