Скрытая нейронная сеть сердца: взаимодействие внутрисердечных ганглиев, фиброза и ремоделирования сердца

Работа сердца зависит от её сократительной и ритмической функции, которую регулируют не только внешние вегетативные влияния, но и собственная нервная система сердца — распределённая сеть внутрисердечных ганглиев и нейронов, интегрирующая местные сенсорные, вегетативные и воспалительные сигналы. Всё больше данных указывает на взаимосвязь фиброза сердца и ремоделирования нервной ткани. В обзоре обобщены современные данные о молекулярном, структурном и функциональном ремоделировании собственной нервной системы сердца, которое способствует развитию нейрофиброза, вегетативного дисбаланса и аритмогенеза. Сначала описаны анатомия собственной нервной системы сердца и разнообразие её нейрохимических характеристик, затем рассмотрены основные механизмы фиброза, активация фибробластов, динамика внеклеточного матрикса и воспалительная сигнализация, а также их связь с внутрисердечными ганглиями. При сахарном диабете, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности и нейровоспалительных состояниях общие сигнальные пути (например, IL-6/STAT3, TGF-β/SMAD, PI3K/AKT, MAPK/ERK и окислительный стресс) подавляют возбудимость нейронов, способствуют взаимодействию нейронов, глии и фибробластов и в итоге приводят к нейрофиброзному ремоделированию. Обобщены функциональные данные, связывающие эти изменения с нарушением вегетативной регуляции и повышенной уязвимостью к аритмиям. В числе приоритетных задач будущих исследований — создание подробных атласов собственной нервной системы сердца человека и применение одно-клеточной и пространственной мультиомики для более точной характеристики внутрисердечных нейронов, их связей и взаимодействия с фибробластами и иммунными клетками. Эти данные необходимы для разработки целевых методов нейромодуляции и антифибротических вмешательств. Собственная нервная система сердца — динамический регуляторный узел, клетки и нейронные цепи которого непосредственно участвуют в развитии фиброза сердца и электрической нестабильности. Признание нейрофиброза сопутствующим процессом при фиброзе миокарда меняет терапевтический подход, ориентируя его на сохранение целостности как нервной ткани, так и миокарда.