Реципрокная регуляция равновесия между фибробластами и макрофагами определяет целостность кожи

Взаимодействие фибробластов и макрофагов хорошо изучено in vitro; в некоторых тканях фибробластный колониестимулирующий фактор 1 (CSF1) поддерживает макрофаги. Однако регулируют ли макрофаги фибробласты in vivo, до сих пор неизвестно. Используя генетические модели на мышах, методы однометочной мультиомики, проточную цитометрию и визуализацию, мы показали, что удаление фибробластов или утрата продуцируемых ими факторов роста влияет на популяции макрофагов кожи в дерме и гиподерме. Условное удаление Csf1 в Dpt-фибробластах приводит к постепенному снижению числа макрофагов CD64+ и CD11c+ и нарушению заживления кожных ран. Уменьшение количества макрофагов нарушает регуляцию клеточного цикла, метаболизм и иммунные сигнальные пути фибробластов, а также увеличивает их численность, подтверждая наличие реципрокной связи. При системной склеродермии у человека повышение уровня CSF1, продуцируемого фибробластами, и увеличение количества макрофагов коррелируют с тяжестью заболевания, что указывает на роль оси CSF1–CSF1R в патогенезе. Эти результаты впервые демонстрируют in vivo регуляцию фибробластов макрофагами и выявляют двунаправленное взаимодействие, углубляя понимание тканевого гомеостаза и иммунной регуляции в коже.