Новая модель болезни Шегрена у мышей с использованием аутоантигенов слёзной железы

Цель: Болезнь Шегрена (БШ) представляет собой группу хронических аутоиммунных заболеваний, преимущественно поражающих экзокринные железы, включая слёзные железы. Поражение слёзных желез приводит к тяжёлому синдрому сухого глаза, также известному как сухой глаз, ассоциированный с болезнью Шегрена. Доступные в настоящее время модели болезни Шегрена основаны на использовании аутоантигенов слюнных желёз. Целью настоящего исследования было создание новой аутоиммунной модели с поражением слёзных желёз, воспроизводящей ключевые признаки сухого глаза при болезни Шегрена и позволяющей изучать механизмы заболевания, связанные со слёзными железами.

Методы: Для создания модели болезни Шегрена с поражением слёзных желёз (LGSS) у мышей индуцировали аутоиммунный ответ с помощью гомогенизированных белков слёзной железы. Мышей с моделью LGSS обследовали в различные сроки после иммунизации для оценки развития болезни Шегрена. Оценивали такие признаки заболевания, как секреция слёз и слюны, инфильтрация слёзных и слюнных желёз лимфоцитами, а также концентрация аутоантител в сыворотке. С помощью проточной цитометрии изучали состав иммунных клеток в селезёнке и шейных лимфатических узлах. Кроме того, для оценки поражения слёзных желёз и вторичного повреждения глазной поверхности исследовали целостность эпителия роговицы, плотность бокаловидных клеток и повреждение слёзных желёз. В поражённых слёзных железах выполняли секвенирование РНК и анализ обогащения генов.

Результаты: У мышей с моделью LGSS отмечались снижение секреции слёз и слюны, усиление лимфоцитарной инфильтрации и повышение уровня аутоантител — изменения, сходные с наблюдаемыми у мышей в распространённых моделях болезни Шегрена. Кроме того, у мышей LGSS увеличивалась численность клеток Th1 и Th17, развивались поражение слёзных желёз и повреждение глазной поверхности. По данным секвенирования РНК, у мышей LGSS выявлялся общий генетический профиль с мышами линии NOD — спонтанной моделью болезни Шегрена, включая экспрессию генов Parp9, Cdkn2c и Ifi35. Кроме того, у мышей LGSS выявлялись несколько уникально экспрессируемых генов, в том числе гены, связанные с обменом веществ (Cbs, Dlst и Sardh), и гены, участвующие в клеточных процессах (Actc1 и Tnnc1).

Выводы: Модель LGSS воспроизводит несколько ключевых признаков болезни Шегрена и характеризуется выраженным поражением слёзных желёз и глазной поверхности, что делает её ценной экспериментальной моделью для изучения сухого глаза, ассоциированного с болезнью Шегрена.