Тирзепатид в сравнении с семаглутидом для профилактики лёгких когнитивных нарушений, деменции и болезни Альцгеймера при сахарном диабете 2 типа: ретроспективное когортное исследование в реальных клинических условиях

Введение: Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) перспективны для лечения сахарного диабета 2 типа и обладают метаболическими и сердечно-сосудистыми преимуществами. Однако их связь с нейрокогнитивными исходами в клинической практике остаётся неопределённой.

Методы: Проведено ретроспективное популяционное когортное исследование на основе обезличенных электронных медицинских карт из глобальной исследовательской сети TriNetX, в которую преимущественно входят медицинские организации США. В исследование включили взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, начавших терапию тирзепатидом или семаглутидом. Для сопоставления исходных характеристик, включая возраст, пол, расовую принадлежность, кардиометаболические и психические сопутствующие заболевания, использовали оценку склонности (сопоставление 1:1). Новые диагнозы лёгких когнитивных нарушений, деменции и болезни Альцгеймера, установленные не ранее чем через 12 месяцев после начала лечения, оценивали с помощью относительных рисков и анализа времени до наступления события с использованием оценок Каплана—Майера.

Результаты: Семаглутид начали принимать 290 606 пациентов, тирзепатид — 44 471. После сопоставления в каждой группе осталось по 44 470 пациентов. По сравнению с семаглутидом начало терапии тирзепатидом было связано с меньшим риском лёгких когнитивных нарушений (относительный риск 0,12; 95% ДИ 0,06–0,22), деменции (относительный риск 0,15; 95% ДИ 0,09–0,26) и болезни Альцгеймера (относительный риск 0,48; 95% ДИ 0,22–1,01). Абсолютный риск всех исходов был низким; расхождение кривых выживаемости было более последовательным для лёгких когнитивных нарушений, чем для деменции или болезни Альцгеймера.

Выводы: В этом наблюдательном исследовании данных реальной клинической практики у взрослых с сахарным диабетом 2 типа начало терапии тирзепатидом было связано с меньшей частотой лёгких когнитивных нарушений по сравнению с семаглутидом; связь с деменцией и болезнью Альцгеймера была менее последовательной. Эти результаты следует рассматривать как описательные и гипотезообразующие. Чтобы выяснить, влияют ли препараты на основе инкретинов на нейрокогнитивные исходы и при каких условиях, необходимы проспективные рандомизированные исследования с более длительным наблюдением и систематической оценкой когнитивных функций.