Эффективность и безопасность кагрилинтида и кагрисемы по сравнению с семаглутидом при лечении ожирения: систематический обзор, метаанализ и метарегрессионный анализ

Введение: Ожирение — сложное хроническое заболевание, требующее эффективного длительного лечения. Мы провели систематический обзор и метаанализ, чтобы оценить эффективность и безопасность монотерапии кагрисемой и кагрилинтидом по сравнению с семаглутидом у пациентов с ожирением.

Методы: В базах данных MEDLINE, Embase, Scopus, Cochrane и ClinicalTrials.gov проведён поиск рандомизированных контролируемых исследований, в которых кагрисему или кагрилинтид сравнивали с семаглутидом для снижения массы тела. К показателям эффективности относились процентное и абсолютное изменение массы тела, концентрация глюкозы плазмы натощак, уровень HbA1c и индекс массы тела. Оценивали также показатели липидного профиля: общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерин липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицериды. Для расчёта разности средних (MD) или отношений рисков (RR) с 95% доверительными интервалами использовали модель случайных эффектов.

Результаты: В анализ включены 3 рандомизированных контролируемых исследования (n = 3545). Кагрисема обеспечивала значительно большее процентное [MD −7,47% (95% ДИ −10,58–−4,36); p < 0,001] и абсолютное [MD −7,60 кг (95% ДИ −10,33–−4,86); p < 0,001] снижение массы тела по сравнению с семаглутидом. При монотерапии кагрилинтидом снижение массы тела было сопоставимым с таковым при применении семаглутида. Показатели липидного профиля в большинстве случаев были сходными между группами, однако на фоне комбинированной терапии уровень холестерина ЛПНП был несколько выше, чем при применении семаглутида [MD 0,29 ммоль/л (95% ДИ 0,02–0,55); p = 0,03]. Частота нежелательных явлений в целом и серьёзных нежелательных явлений была сопоставимой для кагрисемы и семаглутида, однако комбинированная терапия повышала риск реакций в месте введения [RR 3,27 (95% ДИ 1,27–8,46)] и тошноты [RR 1,64 (95% ДИ 1,01–2,66)]. При монотерапии кагрилинтидом риск серьёзных нежелательных явлений был выше, чем при применении семаглутида [RR 1,83 (95% ДИ 1,03–3,24)].

Выводы: Кагрисема эффективнее семаглутида снижает массу тела и улучшает контроль гликемии. Кагрисема безопасна, а её профиль побочных эффектов сопоставим с профилем применяемых в настоящее время препаратов. Этот режим лечения обладает значительным потенциалом в качестве двойной агонистической терапии у пациентов с ожирением.