Сиаладенит, вызванный иммунотерапией: синдром Шегрена или новый вариант сиаладенита?

Цель: Хотя ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) увеличили выживаемость пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, связанные с ними нежелательные явления, такие как сиаладенит, остаются недостаточно изученными. Целью исследования было определить клинико-патологические особенности сиаладенита, связанного с терапией ICI, установить причинный патогенетический механизм и подтвердить потенциальную терапевтическую мишень.

Методы: В исследовании использовали три взаимодополняющих подхода. Во-первых, в проспективной когорте из 25 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи проводили функциональную оценку слюнных и слёзных желез до и после терапии ICI. Во-вторых, ткани слюнных желез из отдельных когорт пациентов, получавших ICI (n=30), и нелечёных пациентов контрольной группы (n=30) подвергали комплексному исследованию, включавшему гистологический анализ, многоформатное иммунное фенотипирование (иммуногистохимию, мультиплексную иммунофлуоресценцию, проточную цитометрию), а также количественное определение цитокинов на уровне транскриптов и белков. Наконец, была создана доклиническая модель на мышах для подтверждения причинно-следственной связи и оценки терапевтической эффективности блокады IL-17A.

Результаты: После лечения ICI у пациентов значительно снижалась секреция слюнных и слёзных желёз (0,05). При гистопатологическом исследовании выявляли обширную лимфоцитарную инфильтрацию, выраженный перидуктальный фиброз и значительную утрату ацинарных структур. В воспалительном инфильтрате преобладали Т-клетки CD4, особенно субпопуляция Th17; одновременно повышалась экспрессия IL-17A на уровне как транскриптов, так и белка. Важным результатом стало создание модели сиаладенита, вызванного анти-PD-1, на мышах и демонстрация того, что терапевтическая блокада IL-17A восстанавливает функцию слюнных желёз. p <+

Выводы: Сиаладенит, связанный с терапией ICI, представляет собой самостоятельное патологическое состояние, характеризующееся воспалением, обусловленным Т-клетками CD4 и опосредованным осью Th17/IL-17. Он отличается от синдрома Шегрена, при котором преимущественно поражаются B-клетки, и от IgG4-ассоциированного сиаладенита. Терапевтическая эффективность блокады IL-17A в доклинической модели впервые подтверждает ось IL-17 как потенциальную терапевтическую мишень при этом состоянии.