Эффективность и безопасность брекспипразола при шизофрении на ранней стадии: апостериорный анализ клинических исследований фазы 3 у взрослых и подростков

Цель: Оценить эффективность и безопасность брекспипразола у пациентов с шизофренией на ранней стадии.

Методы: Объединили данные четырёх 6-недельных рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований шизофрении. В три исследования (идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT01396421, NCT01393613, NCT01810380) включали взрослых в возрасте 18–65 лет; в одно исследование (NCT03198078) — подростков 13–17 лет. В анализ включили данные участников, соответствовавших критериям ранней стадии заболевания (возраст 13–35 лет, длительность болезни ≤5 лет) и рандомизированных для получения брекспипразола в дозе 2–4 мг или плацебо. Эффективность в отношении симптомов шизофрении в первую очередь оценивали по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS; первичная конечная точка во всех исследованиях). Изменение функционирования у взрослых оценивали по шкале личностного и социального функционирования (PSP), а у подростков — по шкале общей оценки функционирования детей (CGAS). Также оценивали безопасность.

Результаты: В анализ вошли 476 участников (брекспипразол 2–4 мг/сут, n = 289; плацебо, n = 187). К 6-й неделе снижение общего балла PANSS по сравнению с исходным уровнем было более выраженным в группе брекспипразола, чем в группе плацебо (разница средних по методу наименьших квадратов −3,6; 95% ДИ −7,0–−0,1; p = 0,04; d Коэна 0,19). В группе брекспипразола также отмечалось более выраженное улучшение комбинированного показателя функционирования по шкалам PSP/CGAS (разница средних по методу наименьших квадратов 2,3; 95% ДИ 0,1–4,5; p = 0,04; d Коэна 0,19). Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, составила 50,7% при применении брекспипразола и 46,3% при применении плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе брекспипразола были бессонница (брекспипразол — 9,2%; плацебо — 9,5%) и акатизия (6,5% и 2,1% соответственно).

Выводы: Этот анализ расширяет доказательную базу применения брекспипразола при шизофрении, демонстрируя его эффективность у пациентов на ранней стадии заболевания. Профиль безопасности брекспипразола соответствовал данным предыдущих клинических исследований.