Эффективность пробиотиков на основе Streptococcus salivarius для уменьшения лучевого мукозита полости рта за счёт воздействия на воспаление и микробиоту: проспективное прагматическое интервенционное исследование у пациентов с раком носоглотки

Введение: Лучевой мукозит полости рта — частое и тяжёлое осложнение лучевой терапии опухолей головы и шеи, однако его выраженность значительно различается у разных пациентов. Согласно новым данным, на эту неоднородность влияют исходное состояние микробиоты полости рта и уровень воспалительной активности организма.

Методы: В этом проспективном прагматическом интервенционном исследовании пациентов с раком носоглотки, получавших химиолучевую терапию, распределили по группам в зависимости от приёма пробиотиков: без пробиотика, K12 (SsK12) или M18 (SsM18). Еженедельно оценивали начало, продолжительность и тяжесть мукозита. Для выявления траекторий его течения применяли моделирование траекторий на основе групп (GBTM). Связанные факторы и возможные взаимосвязи изучали с помощью однофакторного, многофакторного и медиаторного анализа.

Результаты: В анализ вошли 69 пациентов; мукозит развился у 95,7%, тяжёлый мукозит — у 42,4%. По сравнению с группой без пробиотиков, приём SsM18 был связан со значимо более поздним началом мукозита (p = 0,014), меньшей продолжительностью тяжёлого мукозита (p = 0,019) и меньшей общей продолжительностью мукозита (p = 0,031); по этим показателям SsM18 превосходил SsK12. С помощью GBTM выявлены две различные траектории течения мукозита: «быстрое начало, тяжёлое течение» и «позднее начало, лёгкое течение». По данным многофакторного анализа, независимыми предикторами траектории «быстрое начало, тяжёлое течение» были повышенный уровень интерлейкина-6 после логарифмического преобразования (отношение шансов 4,20; p = 0,020) и высокий балл по шкале оценки полости рта Бека (BOAS; отношение шансов 3,06; p = 0,044). Балл по подшкале BOAS «Зубы» был независимым предиктором более раннего начала мукозита (p = 0,042). Медиаторный анализ показал, что связь между более высоким баллом по подшкале «Зубы» и мукозитом частично опосредована повышением уровня интерлейкина-6; доля опосредованного эффекта составила 30–50%.

Выводы: Лучевой мукозит был связан с исходным состоянием полости рта и уровнем воспаления. Приём SsM18 был связан с улучшением показателей, характеризующих мукозит, что указывает на возможную перспективность индивидуального подбора пробиотиков.

Информация о клиническом исследовании: https://www.chictr.org.cn/, идентификатор ChiCTR2600118357.