Метформин — препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа — и рак яичников: противоопухолевые механизмы и терапевтические перспективы

Рак яичников — тяжёлое заболевание, которое часто диагностируют на поздних стадиях. Стандартное лечение включает хирургическое вмешательство и химиотерапию цитотоксическими препаратами, такими как карбоплатин и паклитаксел. В последние годы применение ингибиторов поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP), например олапариба, расширило возможности лечения пациенток с мутациями генов BRCA или нарушениями гомологичной рекомбинации. Тем не менее обычно развивается резистентность к терапии, что приводит к низкой общей выживаемости. Поэтому необходимы новые методы лечения. Одно из препятствий к успешному лечению — выраженное иммуносупрессивное действие микроокружения рака яичников. Современные подходы к лечению рака яичников и других злокачественных опухолей включают воздействие на метаболизм опухолевых клеток и других клеток микроокружения опухоли. Один из препаратов, изучаемых в качестве противоопухолевого средства в доклинических исследованиях и клинических испытаниях, — метформин. Этот препарат обычно применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа, поскольку он снижает уровень глюкозы в крови; кроме того, он может напрямую влиять на рост и выживание опухолевых клеток, активируя путь аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK). Метформин также может изменять фенотип других клеток микроокружения опухоли, в частности макрофагов и Т-клеток. В этом обзоре суммированы основные характеристики рака яичников и описаны доклинические исследования и клинические испытания метформина в качестве средства для лечения этого заболевания.