Интервальное голодание и сигнальный путь андрогенного рецептора при раке предстательной железы: метаболическое взаимодействие и терапевтические перспективы

Прогрессирование рака предстательной железы (РПЖ) в значительной степени обусловлено сигналингом андрогенного рецептора (АР), который связывает гормональные сигналы с метаболическими программами, поддерживающими рост и выживание опухоли, а также устойчивость к терапии. Появляются данные о том, что интервальное голодание и связанные с ним диетические подходы — ограниченное по времени питание, голодание через день и диета, имитирующая голодание, — изменяют системный обмен веществ, в частности снижают уровни инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), и вызывают внутриклеточный стресс, обусловленный дефицитом питательных веществ. Это может влиять на активность АР, экспрессию его вариантов сплайсинга, например AR-V7, и нижележащие метаболические пути. В этом систематическом обзоре литературы обобщены доклинические и клинические исследования влияния интервального голодания на сигналинг АР, липогенез, функцию митохондрий, окислительно-восстановительный гомеостаз и ответ на терапию. Поиск в Scopus, PubMed и Web of Science охватывал публикации по декабрь 2025 года; использовались запросы «рак предстательной железы», «андрогенный рецептор», «варианты сплайсинга АР», «интервальное голодание», «диета, имитирующая голодание», «метаболизм» и «устойчивость к терапии». Доклинические исследования показывают, что интервальное голодание может снижать экспрессию АР, нарушать его транслокацию в ядро, влиять на экспрессию вариантов сплайсинга АР, таких как AR-V7, посредством чувствительных к питательным веществам механизмов сплайсинга и повышать чувствительность к андрогендепривационной терапии и препаратам, воздействующим на АР. На механистическом уровне метаболический стресс, вызванный голоданием, активирует АМФ-активируемую протеинкиназу (AMPK), механистическую мишень рапамицина (mTOR) и сиртуиновые пути, изменяет метаболизм липидов и митохондрий, а также временно повышает уровень активных форм кислорода, создавая уязвимость опухолевых клеток предстательной железы. Данные трансляционных исследований указывают на возможную пользу сочетания интервального голодания со стандартной терапией, однако эффект может зависеть от режима голодания, калорийности и состава рациона, а также метаболического состояния пациента; в частности, существует риск потери безжировой массы. В обзоре освещается взаимодействие метаболических процессов и сигналинга АР при интервальном голодании и подчёркивается необходимость дальнейших клинических исследований с использованием биомаркеров и мониторингом состава тела, чтобы полностью реализовать потенциал этого подхода для улучшения результатов лечения РПЖ.