Опыт применения дурвалумаба в реальной клинической практике после одновременной химиолучевой терапии при нерезектабельном немелкоклеточном раке лёгкого III стадии: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование

Введение: Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) составляет около 80–85% всех случаев рака лёгкого; у 60–70% пациентов НМРЛ диагностируют на распространённой стадии. После исследования фазы III PACIFIC, показавшего значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) при применении дурвалумаба, стандартом лечения нерезектабельного НМРЛ III стадии стала консолидационная терапия дурвалумабом после одновременной химиолучевой терапии (ОХЛТ).

Методы: Проведено одноцентровое ретроспективное исследование пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии, получавших ОХЛТ в Онкологическом центре Белостока (Польша) с января 2021 по декабрь 2025 года. Пациентам с оценкой общего состояния по шкале ECOG 0–1 и без прогрессирования заболевания после ОХЛТ назначали консолидационную терапию дурвалумабом продолжительностью до 12 месяцев либо до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Оценивали клинические исходы и переносимость лечения.

Результаты: Из 94 пациентов, получивших ОХЛТ, 78 получали консолидационную терапию дурвалумабом. Медиана возраста составила 66,5 года; 64,1% пациентов были старше 65 лет. Преобладал плоскоклеточный рак (56,4%). Медиана времени от завершения ОХЛТ до начала терапии дурвалумабом составила 45 дней (диапазон 15–85). Полный 12-месячный курс дурвалумаба завершили 57,7% пациентов. При медиане наблюдения 40 месяцев медиана ВБП составила около 1224 дней (40,2 месяца), а ВБП через 3 года — 52,8%. Значимых различий ВБП не выявлено в зависимости от возраста (<65 лет и ≥65 лет; отношение рисков [ОР] 0,65), клинической стадии (IIIA и IIIB/IIIC; ОР 1,01), гистологического типа (плоскоклеточный и неплоскоклеточный рак; ОР 0,76), пола (ОР 0,6), оценки ECOG 0 или 1 (ОР 0,82), а также начала терапии дурвалумабом не позднее 42 дней или позднее 42 дней после ОХЛТ (ОР 0,62; p > 0,05 для всех сравнений). Единственным фактором, значимо связанным с ВБП, был статус курения: у пациентов, когда-либо куривших, ВБП была дольше, чем у никогда не куривших (медиана около 46 и 21 месяца соответственно; ОР 2,11; p = 0,04). Консолидационная терапия дурвалумабом в целом хорошо переносилась. Нежелательные явления 3–4-й степени, главным образом пневмонит и эзофагит, привели к окончательной отмене дурвалумаба у 7 пациентов (9%); почти все они были старше 65 лет.

Выводы: Данные нашего одноцентрового исследования реальной клинической практики подтверждают значимую клиническую пользу консолидационной терапии дурвалумабом после ОХЛТ при нерезектабельном НМРЛ III стадии, в том числе у пациентов старшего возраста. Показатели ВБП и безопасности в нашей когорте, в которой была выше доля пожилых пациентов и пациентов с местнораспространённым заболеванием, сопоставимы с результатами клинического исследования PACIFIC и наблюдательного исследования PACIFIC-R. Это подтверждает эффективность и переносимость такого подхода в повседневной практике. Несмотря на ограничения, связанные с ретроспективным дизайном и размером выборки, результаты поддерживают применение ОХЛТ с последующей терапией дурвалумабом у подходящих пациентов с НМРЛ III стадии и указывают на необходимость дальнейшего изучения факторов, влияющих на исходы, включая курение и другие биомаркеры.