Агонисты рецептора ГПП-1 и терапия ингибиторами иммунных контрольных точек: обзор механистических и клинических данных

Ожирение, несмотря на повышение риска развития рака, парадоксальным образом повышает чувствительность к ингибиторам иммунных контрольных точек (ИКТ), создавая клиническую возможность: метаболическая дисфункция может формировать иммунное микроокружение опухоли с большим количеством потенциальных мишеней. Однако иммуносупрессивные механизмы, в том числе регуляторные Т-клетки, миелоидные супрессорные клетки и провоспалительные макрофаги, могут препятствовать длительному противоопухолевому ответу. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) применяются не только для коррекции метаболических сопутствующих заболеваний: у пациентов с ожирением, получающих ИКТ, они могут служить метаболико-иммунными адъювантами, способными изменить микроокружение опухоли. Проведён поиск литературы в PubMed/MEDLINE по декабрь 2025 года с использованием рубрик MeSH, связанных с агонистами рецептора ГПП-1 и ингибиторами иммунных контрольных точек. На механистическом уровне активация сигнальных путей cAMP–PKA–AMPK подавляет воспаление, обусловленное NF-κB, и способствует реполяризации макрофагов, улучшает метаболическую функциональность CD8+ Т-клеток, усиливает формирование центральных клеток памяти и уменьшает истощение Т-клеток, вызванное липидами. Данные наблюдательных исследований в реальной клинической практике при почечно-клеточном раке, немелкоклеточном раке лёгкого, колоректальном раке и нейроэндокринных новообразованиях указывают на возможное увеличение общей выживаемости, снижение частоты иммунных нежелательных явлений и уменьшение числа кардиометаболических осложнений при сочетанном применении агонистов рецептора ГПП-1 и ИКТ. Данные фармаконадзора о панкреатите, диабете, вызванном ИКТ, и других иммунных токсических реакциях пока недостаточны. В обзоре критически оцениваются механистические данные, результаты наблюдений в реальной клинической практике и сведения о безопасности; предложена программа трансляционных и клинических исследований для проспективной проверки целесообразности применения агонистов рецептора ГПП-1 в качестве дополнения к терапии ИКТ.