Внутрипечёночный холестаз беременных и нейроразвитие потомства: механизмы, опосредованные желчными кислотами, и отдалённые исходы нейроразвития

Цель: Внутрипечёночный холестаз беременных (ВХБ) — специфическое для беременности заболевание печени, характеризующееся кожным зудом и повышением сывороточной концентрации общих желчных кислот у матери. Хотя тактика ведения обычно основывается на стратификации риска по уровню желчных кислот и выборе срока родоразрешения для снижения перинатальных рисков, появляются данные о возможных отдалённых последствиях для нейроразвития потомства. В этом обзоре обобщены современные эпидемиологические и механистические данные о связи ВХБ с исходами нейроразвития потомства.

Методы: Выполнен поиск публикаций в базах данных PubMed, Embase и Web of Science с использованием контролируемой лексики и терминов в свободной форме. Релевантные источники оценивали на соответствие критериям включения поэтапно.

Результаты: Крупные исследования на основе скандинавских регистров выявили связь между внутриутробным воздействием ВХБ и повышенным риском диагностики расстройств нейроразвития в детстве, особенно при более раннем начале заболевания. Когорты последующего наблюдения указывают на изменение траекторий роста в раннем возрасте в зависимости от биохимической тяжести заболевания. Повышенная концентрация желчных кислот у матери представляет собой вероятный непосредственный фактор воздействия. Избыток желчных кислот у матери может нарушать их транспорт и метаболизм в плаценте, изменять фетоматеринский градиент концентрации желчных кислот и увеличивать их нагрузку на плод. Кроме того, плацента может преобразовывать нарушения обмена желчных кислот в воспалительные, окислительные, стрессовые сигналы эндоплазматического ретикулума и вазоактивные сигналы, изменяющие внутриутробную среду в критические периоды развития мозга. Напротив, данные о последующих механизмах, включая предактивацию микроглии, нейровоспаление и уязвимость гематоэнцефалического барьера, преимущественно косвенные и требуют подтверждения в моделях, релевантных беременности.

Выводы: Современные данные обосновывают рассмотрение ВХБ с учётом последствий на протяжении всей жизни, а не только установленных перинатальных рисков. Желчные кислоты матери и плацентарная дисфункция формируют согласующуюся механистическую модель возможного влияния на нейроразвитие, однако необходимы механистические исследования в условиях, релевантных беременности, и продольные когортные исследования с более точной оценкой воздействия.