Инженерные иммуносупрессивные дендритные клетки защищают от ремоделирования сердца

Сердечная недостаточность остаётся одной из ведущих причин заболеваемости и смертности, однако ни одна одобренная терапия не позволяет эффективно предотвратить или обратить патологический фиброз миокарда и связанное с ним снижение сократительной функции сердца. Хроническое воспаление является центральным механизмом патологического фиброза после ишемического или гемодинамического стресса, но подходов, способных локально восстановить баланс между повреждающими и репаративными иммунными ответами без системной иммуносупрессии, не хватает. Дендритные клетки (ДК) — ключевые регуляторы иммунной активации и толерантности, что открывает возможность терапевтического иммунного перепрограммирования при заболеваниях сердца. Здесь мы показали, что инженерные иммуносупрессивные и нацеленные на фиброз ДК (iCDC) эффективно защищают от патологического ремоделирования сердца. В мышиных моделях ишемии-реперфузионного повреждения, инфаркта миокарда и перегрузки давлением терапия iCDC уменьшала воспалительный фиброз миокарда, улучшала коронарную перфузию и сохраняла сократимость. Механистически iCDC обеспечивали стойкую кардиопротекцию напрямую, подавляя активацию иммунных и стромальных клеток, или косвенно — за счёт стимулирования клональной экспансии регуляторных Т-клеток. Важно, что в модели инфаркта миокарда у нечеловекообразных приматов терапия iCDC также уменьшала фиброз сердца, улучшала перфузию миокарда и сократительную функцию без системной токсичности. Эти данные подтверждают, что локальная иммуномодуляция в очаге поражения — выполнимая стратегия контроля сердечного фиброза, и указывают на инженерные дендритные клетки как на перспективную терапевтическую платформу для лечения ремоделирования сердца и сердечной недостаточности.