Клеточная ответная способность (CRC) как новый подход к иммуномониторингу при сепсисе

Введение: Раннее распознавание сепсиса в клинической практике по-прежнему затруднено, поскольку традиционные гуморальные биомаркеры, такие как С-реактивный белок, прокальцитонин и интерлейкин-6 (IL-6), имеют неблагоприятную медленную кинетику высвобождения и повышаются лишь через часы после начала инфекции. Проточная цитометрия позволяет проводить клеточный иммуомониторинг на более раннем этапе, однако ее клиническое применение ограничено слабой стандартизацией измерений флуоресценции. В этом исследовании клеточная ответная способность нейтрофилов (CRC) была разработана и оценена как стандартизированный подход для быстрого выявления системного воспаления при бактериемии и сепсисе.

Методы: CRC основана на проточно-цитометрической схеме, которая определяет стабильную точку отсчета максимальной стимуляции для нейтрофильных гранулоцитов. CRC оценивали в модели бактериемии на цельной крови человека при градуированном воздействии ex vivo Escherichia coli и сравнивали с гуморальными маркерами воспаления. Затем CRC оценивали в проспективной когорте пациентов с сепсисом в отделении интенсивной терапии. Кроме того, предварительную валидацию провели в независимой когорте пациентов с сепсисом и у больных, перенесших кардиохирургическое вмешательство.

Результаты: В модели бактериемии CRC для нейтрофильных маркеров CD10, CD11b и CD66b увеличивалась дозозависимо по мере роста бактериальной нагрузки и выявляла воспаление при меньшей нагрузке патогенов, чем IL-6 и другие гуморальные медиаторы, с более высокой площадью под ROC-кривой. При клиническом сепсисе CRC позволяла отличить пациентов от здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу; наилучшие диагностические характеристики показала CRC CD11b. Значения CRC у пациентов с сепсисом возрастали со временем, что соответствовало иммунологическому восстановлению. Точка отсчета максимальной стимуляции для CD11b оставалась стабильной при разных воспалительных состояниях, в разных когортах и на разных приборах. Кроме того, CRC точнее, чем традиционные биомаркеры, отражала начало и разрешение воспаления, вызванного хирургическим вмешательством.

Выводы: CRC представляет собой быстрый, стандартизированный и надежный клеточный инструмент иммуомониторинга, который превосходит традиционные гуморальные маркеры в экспериментальной бактериемии и достоверно выявляет сепсис в клинических когортах, что убедительно поддерживает ее использование как нового биомаркера для более ранней и точной диагностики и мониторинга сепсиса.