Иммуногистохимическое и молекулярное профилирование увеальной меланомы: клинико-патологические взаимосвязи в итальянской когорте

Цель: Увеальная меланома (УМ) — наиболее распространённая первичная внутриглазная злокачественная опухоль у взрослых, характеризующаяся специфическими гистопатологическими и молекулярными особенностями и часто неблагоприятным прогнозом вследствие высокого метастатического потенциала. Хотя гистологические характеристики, статус BAP1 и хромосомные изменения признаны прогностическими маркерами, интеграция морфологических, иммуннофенотипических и молекулярных данных продолжает развиваться.

Методы: Проведён ретроспективный анализ 84 случаев УМ в одном медицинском учреждении с использованием комплексного подхода, включавшего гистологическую классификацию, иммуногистохимическое профилирование и таргетное секвенирование нового поколения с панелью из 63 генов. Для иммуннофенотипирования использовали тканевые микроарреи, а данные о мутациях стратифицировали по прогностическим исходам.

Результаты: Большинство опухолей локализовалось в сосудистой оболочке и преимущественно имело веретеноклеточное строение. Мутации GNAQ или GNA11 выявлены в 83% секвенированных случаев. Потеря экспрессии BAP1 коррелировала с эпителиоидным строением опухоли и более выраженной инфильтрацией T-клетками, однако не сопровождалась экспрессией PD-L1. Аберрантное окрашивание p53 чаще наблюдалось в веретеноклеточных опухолях, хотя мутации TP53 выявлялись редко, что указывает на функциональную инактивацию другими механизмами. Примечательно, что мутации, обычно ассоциированные с кожной меланомой, включая BRAF, KIT и CDKN2A, также обнаруживались, особенно в одном случае меланомы радужки, что указывает на возможную молекулярную конвергенцию, зависящую от локализации. Дополнительные рецидивирующие изменения выявлены в генах NOTCH1, PTEN, PIK3CA и KDR, участвующих в сигнальных путях mTOR и VEGF. Высокая мутационная нагрузка, а также мутации в генах H3F3A, IDH2, JAK3 и ESR1 чаще встречались в опухолях с неблагоприятным прогнозом, что подтверждает их потенциальную роль в агрессивности заболевания.

Выводы: Полученные данные демонстрируют гетерогенность молекулярного ландшафта УМ и подчёркивают важность интеграции гистопатологических и молекулярных данных для более точной прогностической стратификации. Выявление потенциальных терапевтических мишеней и атипичных мутаций, обычно ассоциированных с другими подтипами меланомы, открывает направления для дальнейших исследований и разработки индивидуализированных стратегий лечения.