Риск желудочковых аритмий и внезапной смерти при одновременном применении антипсихотиков и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина

Важность: Антипсихотики и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) по отдельности ассоциированы с повышенным риском желудочковых аритмий или внезапной смерти. Их совместное применение может дополнительно повышать этот риск, однако клинических данных пока мало.

Цель: Оценить риск желудочковых аритмий или внезапной смерти у пациентов, которым одновременно назначены антипсихотик и СИОЗС.

Дизайн, условия и участники: В когортном исследовании использовали метод последовательной имитации целевого рандомизированного исследования для анализа данных страховых требований из баз данных медицинского страхования в США (2010–2023) и на Тайване (2010–2021). В исследование включали взрослых, начавших терапию антипсихотиком и не получавших СИОЗС в течение предшествующего года; затем еженедельно оценивали начало приема СИОЗС с 1-й по 52-ю неделю после назначения антипсихотика. Для оценки годового риска желудочковых аритмий или внезапной смерти после начала приема СИОЗС у пациентов, впервые получавших антипсихотики, имитировали 52 еженедельных исследования. Применяли пер-протокольный подход с взвешиванием по обратной вероятности и учетом изменяющихся во времени ковариат.

Воздействие: Начало приема СИОЗС в течение 52 недель после назначения антипсихотика; пациентов еженедельно классифицировали как начавших или не начавших прием СИОЗС.

Основные исходы и методы их оценки: Исходом были впервые возникшие желудочковые аритмии или внезапная смерть. Отношения рисков (ОР) с 95% доверительными интервалами оценивали с помощью взвешенных моделей пуассоновской регрессии с устойчивыми оценками дисперсии.

Результаты: Всего критериям включения соответствовали 307 818 уникальных пациентов в когорте США (4 370 289 человеко-испытаний; средний [SD] возраст 46,6 [18,8] года; 2 764 180 женщин [61,2%]) и 191 080 уникальных пациентов в когорте Тайваня (2 150 639 человеко-испытаний; средний [SD] возраст 51,0 [18,3] года; 1 184 464 женщины [55,1%]). В скорректированных когортах СИОЗС начали принимать 52 825 пациентов в США (17,2%) и 25 203 пациента на Тайване (14,7%). Скорректированные ОР для одновременного применения антипсихотика и СИОЗС по сравнению с монотерапией антипсихотиком составили 1,51 (95% ДИ 1,04–2,19) в США и 3,32 (95% ДИ 2,26–4,88) на Тайване. Для СИОЗС высокого риска — циталопрама и эсциталопрама — скорректированные ОР составили 2,20 (95% ДИ 1,39–3,46) и 2,84 (95% ДИ 1,75–4,62) соответственно. Анализ чувствительности подтвердил устойчивость основных результатов, а анализы положительного и отрицательного контроля указывали на ограниченность остаточного смешения.

Выводы и значимость: В когортном исследовании взрослых, начинавших терапию антипсихотиками в США и на Тайване, начало приема СИОЗС у пользователей антипсихотиков ассоциировалось с повышенным риском желудочковых аритмий или внезапной смерти. Хотя эти события редки, их потенциальная тяжесть требует осторожного применения этой комбинации.