Модель прогнозирования риска таксан-индуцированной периферической нейропатии при ранних стадиях рака

Значимость: Таксан-индуцированная периферическая нейропатия (TIPN) ухудшает качество жизни и способность пациентов завершить противоопухолевое лечение; эффективные методы её профилактики и лечения ограничены.

Цель: Разработать и валидировать модель прогнозирования риска TIPN.

Методы: Проспективное обсервационное когортное исследование SWOG S1714 проводили в медицинских учреждениях Национальной исследовательской программы Национального института рака США по онкологии на уровне местных сообществ с 1 марта 2019 года по 15 ноября 2021 года; период наблюдения составил 3 года. В исследование включали участников в возрасте 18 лет и старше с раком лёгкого, молочной железы, яичников, маточных труб или первичным раком брюшины I–III стадии, которым начинали лечение на основе таксанов. Статистический анализ проводили с декабря 2023 года по июнь 2024 года.

Воздействие: Схемы лечения на основе паклитаксела или доцетаксела.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичной конечной точкой было развитие TIPN к 24-й неделе. TIPN оценивали с помощью заполняемого пациентами 20-пунктового опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака для оценки периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией (CIPN-20), исходно и на 4-й, 8-й, 12-й и 24-й неделях. TIPN определяли как увеличение показателя сенсорной субшкалы CIPN-20 на 8 баллов и более по сравнению с исходным уровнем. На случайной выборке, включавшей 60% участников, пригодных для оценки, с помощью отбора наилучшего набора переменных методом логистической регрессии и перекрёстной проверки по k блокам определяли оптимальную модель на основе демографических характеристик, сопутствующих заболеваний на исходном уровне и особенностей лечения. Неблагоприятные факторы риска суммировали, получая балльную оценку, которую разделяли по медиане и проверяли на оставшихся 40% участников. Целевой разницей между группами высокого и низкого риска считали 12%.

Результаты: В исследование S1714 включили 1336 участников. Из 1278 участников, пригодных для оценки (медианный возраст — 55,0 года; диапазон — 23,0–84,0 года; 1264 женщины [98,9%]; 1164 пациента с раком молочной железы [91,1%]) у 804 (62,9%) к 24-й неделе развилась TIPN. На обучающей выборке из 768 участников разработали модель прогнозирования риска TIPN, включавшую 5 неблагоприятных факторов риска: лечение паклитакселом; заболевание II или III стадии; планируемая продолжительность лечения таксанами более 12 недель; сахарный диабет, аутоиммунное заболевание, заболевание почек средней степени тяжести или неврологическое заболевание; самостоятельно указанная расовая и этническая принадлежность (чёрная, латиноамериканская, коренная американская, тихоокеанская, несколько рас либо неизвестная расовая или этническая принадлежность). В тестовой выборке из 510 участников TIPN чаще развивалась в группе высокого риска — у 235 из 345 (68,1%), чем в группе низкого риска — у 84 из 165 (50,9%); абсолютная разница составила 17,2%, превысив целевое значение 12%.

Выводы: В этой когортной исследовании участников с ранними стадиями рака, получавших лечение таксанами, набор исходных факторов риска позволял стратифицировать вероятность развития TIPN. Модель прогнозирования риска может помочь в выборе лечения, мониторинге симптомов и включении пациентов в интервенционные исследования по профилактике и лечению TIPN.