Периферическая инсулинорезистентность и болезнь Альцгеймера: возможные посредники, включая внеклеточные везикулы

Эпидемиологические исследования неизменно свидетельствуют о том, что сахарный диабет 2 типа повышает риск болезни Альцгеймера (БА). Накопленные данные указывают, что основным метаболическим фактором, связанным с развитием БА, является инсулинорезистентность, а не гипергликемия сама по себе. Популяционные продольные исследования показывают, что инсулинорезистентность тесно связана с более ранним накоплением амилоида β (Aβ), тогда как её связь с патологией тау остаётся непоследовательной. Важно, что связанное с инсулинорезистентностью когнитивное снижение и более раннее начало заболевания нельзя полностью объяснить только степенью отложения Aβ, что указывает на участие дополнительных патогенетических механизмов. Данные исследований на животных также подтверждают роль инсулинорезистентности, не зависящую от длительной гипергликемии. Генетические модели системной инсулинорезистентности демонстрируют нарушения когнитивных функций, регуляции мозгового кровотока и эмоционального поведения, отличающиеся от фенотипов, наблюдаемых в моделях с нарушением передачи инсулинового сигнала, специфичным для мозга. В совокупности с клиническими наблюдениями, свидетельствующими о сохранённой центральной чувствительности к инсулину у людей с сахарным диабетом 2 типа, эти данные указывают на периферическую инсулинорезистентность как на один из ключевых факторов уязвимости мозга при БА. Механизмы воздействия периферической инсулинорезистентности на мозг пока изучены недостаточно. Согласно новым данным, внеклеточные везикулы могут быть посредниками взаимодействия между периферическими тканями и мозгом, перенося биологически активные молекулы между органами. В этом обзоре обобщены эпидемиологические и экспериментальные данные о связи периферической инсулинорезистентности с БА и рассмотрена потенциальная, но пока гипотетическая роль внеклеточных везикул в этом процессе.