Перекрёстное взаимодействие кишечной микробиоты и эпигенетических механизмов при ожирении и сахарном диабете 2-го типа: механизмы, доказательная база и перспективы клинического применения

Ожирение и сахарный диабет 2-го типа — тесно связанные метаболические заболевания, при которых изменения кишечной микробиоты взаимодействуют с эпигенетической регуляцией организма и влияют на воспаление, чувствительность к инсулину и энергетический гомеостаз. В этом обзоре рассмотрена взаимосвязь кишечной микробиоты и эпигенетических механизмов при этих заболеваниях: механистические данные объединены с библиометрическим анализом публикаций в Scopus за 2016–2025 годы, что позволяет представить как результаты исследований конкретных заболеваний, так и общую картину развития этой области. Библиометрический анализ выявил 1153 публикации из 515 источников, написанные 5445 исследователями; ежегодный прирост числа публикаций составил 27,79%, что указывает на быстрое развитие этой междисциплинарной области. Совокупность механистических данных указывает на три основные области эпигенетической регуляции: метилирование ДНК, модификации гистонов и регуляцию некодирующими РНК. Метаболиты микробиоты, в частности короткоцепочечные жирные кислоты, доноры метильных групп, связанные с обменом фолатов, и другие биологически активные соединения влияют на такие ферменты, как ДНК-метилтрансферазы и гистондеацетилазы, а также на последующие модификации хроматина и сети микроРНК, связанные с метаболическими нарушениями. При ожирении и сахарном диабете 2-го типа неоднократно выявляли снижение представленности бактерий, продуцирующих бутират, и увеличение представленности провоспалительных бактерий или бактерий, ассоциированных с эндотоксинами, однако эти закономерности различаются в зависимости от популяции, дизайна исследования и аналитических методов. Поэтому связи, выявленные на уровне типов или отдельных таксонов, следует интерпретировать осторожно; причинно-следственные отношения пока установлены не полностью. Важный вклад обзора — совместный анализ механизмов, зависящих от контекста микробных профилей и ограничений при переносе результатов в клиническую практику. В целом вмешательства, направленные на микробиоту, представляют интерес, но пока недостаточно подтверждены; для их внедрения в клиническую практику необходимы продольные, интервенционные и мультиомиксные исследования, напрямую связывающие конкретные таксоны, метаболиты и эпигенетические модификации.