Воздействие на ось «кишечник — иммунная система — мозг»: фармакологические аспекты депрессии при воспалительных заболеваниях кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включающие болезнь Крона и язвенный колит, представляют собой хронические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, при которых отмечается чрезвычайно высокая распространённость психических сопутствующих заболеваний, особенно большого депрессивного расстройства (БДР). Традиционная моноаминергическая гипотеза депрессии не объясняет сложную этиологию БДР, что способствовало формированию новых концепций, таких как воспалительная гипотеза депрессии. В этом нарративном обзоре ВЗК критически рассматриваются как клиническая модель у человека для изучения связи между хроническим воспалением и депрессией. Высказывается предположение, что дисбиоз кишечника, являющийся одним из основных признаков ВЗК, служит ключевым пусковым фактором: вследствие нарушения кишечного барьера он приводит к системному воспалению, а затем к нейровоспалению. Подробно описаны молекулярные и клеточные механизмы, связывающие воспаление кишечника с нарушением функции центральной нервной системы (ЦНС), включая активацию микроглии, дисрегуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и активацию кинуренинового пути, в результате чего метаболизм триптофана переключается с синтеза серотонина на образование нейротоксичных метаболитов. Обсуждаются убедительные эпидемиологические данные о двунаправленной связи между ВЗК и депрессией, которые указывают на общую патофизиологию, а не на простую причинно-следственную зависимость. Кроме того, рассматриваются терапевтические последствия этих данных и новые методы лечения, включая антидепрессивное действие иммунобиологических препаратов, таких как ингибиторы ФНО, а также перспективность вмешательств, направленных на микробиом: пробиотиков, психобиотиков, трансплантации фекальной микробиоты и противовоспалительных диет. Отдельно рассматриваются ограничения современной литературы, в частности отсутствие количественного определения дисбиоза и малое число клинических исследований с интегрированной оценкой нейропсихиатрических исходов; предлагаются направления дальнейших трансляционных исследований. Сделан вывод, что ВЗК следует рассматривать как системное заболевание со значимыми психиатрическими последствиями; для эффективного лечения патологии кишечника и головного мозга необходим интегрированный подход, сочетающий иммуномодулирующие, нейромодулирующие и микробиологические вмешательства.