Целенаправленное удаление растворимой тирозинкиназы 1 типа Fms-подобного семейства при преэклампсии с очень ранним началом: пилотное исследование

Растворимая тирозинкиназа 1 типа Fms-подобного семейства (sFlt-1), секретируемый плацентой белок, играет центральную роль в патогенезе преэклампсии — жизнеугрожающего осложнения беременности, для которого в настоящее время не существует специфического лечения. Мы разработали стратегию селективного удаления циркулирующего sFlt-1 и затем провели однораменное открытое исследование по снижению уровня циркулирующего sFlt-1 у женщин с преэклампсией очень раннего начала. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость. Экстракорпоральный аферез с адсорбером, содержащим IgG1-антитела с высоким сродством к sFlt-1, привел примерно к 50% снижению уровня циркулирующего sFlt-1 у беременных бабуинов. У женщин с преэклампсией преждевременного течения, получавших однократные возрастающие дозы (фаза A, n = 7; до афереза, среднее ± стандартное отклонение, sFlt-1: 15 120 ± 4 484 пг/мл), показатели жизнедеятельности матери и плода, а также индексы пульсации в пупочной артерии оставались стабильными при сравнении показателей до, во время и после афереза. У женщин с преэклампсией очень раннего начала, получавших многократные дозы (фаза B, n = 9; медиана срока гестации 30,3 [межквартильный размах 29,3–30,9] недели, систолическое и диастолическое артериальное давление 146 ± 10 и 92 ± 5 мм рт. ст. соответственно, а уровень циркулирующего sFlt-1 до афереза 11 960 ± 3 056 пг/мл), каждый сеанс афереза снижал уровень sFlt-1 на 16,7 ± 7,6%, а среднее артериальное давление — на 4,1 ± 7,8 мм рт. ст. Снижение среднего артериального давления после афереза тесно коррелировало со снижением уровня циркулирующего sFlt-1 (R = 0,63, корреляция Спирмена). Беременность продолжалась с момента госпитализации в среднем 10 (диапазон 3–19) дней. По сравнению с расчетной массой тела плода по данным антенатальной оценки масса новорожденных в целом оставалась стабильной или увеличивалась у пациенток с наиболее длительным пролонгированием беременности. Нежелательные явления, связанные с лечением, включали легкую гипокальциемию (n = 3), кровоизлияние в коже в месте пункции (n = 1) и ложные роды (n = 1). Селективное удаление sFlt-1 с помощью афереза, по-видимому, безопасно и хорошо переносится у женщин с преэклампсией очень раннего начала. Для подтверждения дополнительной безопасности и эффективности этого подхода необходимы контролируемые исследования. Регистрация ClinicalTrials.gov: NCT02923206.