Защита слизистой дыхательных путей: муцины, врождённый иммунитет и современные подходы к мукоактивной терапии

Муцины — высокогликозилированные белки, составляющие структурную основу слизи и являющиеся важным компонентом врождённого иммунитета слизистых оболочек, особенно дыхательных путей. Помимо барьерной функции, муцины участвуют в задерживании патогенов, регуляции мукоцилиарного клиренса, модуляции воспалительных реакций и поддержании эпителиального гомеостаза. Нарушение синтеза, состава или транспорта муцинов способствует гиперсекреции слизи, ухудшению очищения дыхательных путей и хроническому воспалению при таких заболеваниях, как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких и муковисцидоз. В обзоре обобщены современные данные о биологии муцинов, включая их биосинтез, структуру, классификацию и регуляцию; особое внимание уделено гелеобразующим муцинам MUC5AC и MUC5B. Рассмотрена роль муцинов в механической защите, взаимодействии организма с патогенами, контроле воспаления и координации врождённого иммунного ответа. Отдельное внимание уделено взаимодействию муцинов с иммунными клетками и микробными сообществами, обеспечивающему целостность барьера дыхательных путей. Кроме того, рассмотрены мукоактивные подходы к восстановлению барьерной функции слизи. Отхаркивающие средства, муколитики, мукорегуляторы и мукокинетики описаны с точки зрения механизмов действия и клинической значимости. Наряду с известными препаратами — N-ацетилцистеином, карбоцистеином, дорназой альфа, амброксолом и гипертоническими растворами — рассмотрены новые молекулярные мишени: регуляция экспрессии муцинов через NF-κB, кальций-активируемые хлорные каналы, опосредованный MARCKS экзоцитоз муцинов, пуринергические сигнальные пути и передача сигналов NO/цГМФ. Кратко рассмотрены немедикаментозные подходы, включая методы очищения дыхательных путей и респираторную реабилитацию. Выводы: В целом обзор подчёркивает, что муцины являются динамическими регуляторами врождённого иммунитета, и указывает на необходимость разработки персонализированной мукоактивной терапии с учётом механизмов заболевания для улучшения исходов при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей.