Фенотип реактивности на стресс при синдроме раздражённого кишечника связан с профилями транскриптома крови и микроструктурными и функциональными изменениями головного мозга

Данные свидетельствуют о значительных межиндивидуальных различиях реактивности на стресс, однако механизмы этих различий и их терапевтическое значение изучены недостаточно. Целью настоящего исследования было выявить биологическую основу повышенной реактивности на стресс, изучив связи между психометрически определённым фенотипом, транскриптомными профилями крови, отражающими спонтанную постоянную повышенную активацию симпатической нервной системы, и нейровизуализационными фенотипами у участников с синдромом раздражённого кишечника (СРК) и здоровых лиц контрольной группы. В перекрёстном исследовании с участием 291 пациента с СРК и здорового участника контрольной группы проводили транскриптомное профилирование, мультимодальную нейровизуализацию и психосоциальную оценку. С помощью кластеризации без учителя среди всех участников выделили подгруппы с высокой и низкой реактивностью на стресс на основании двух показателей этой реактивности. С использованием обобщённых линейных моделей оценивали различия между группами по клиническим и биологическим параметрам. В ходе поискового анализа изучали связи между специфичными для групп реактивности на стресс изменениями головного мозга и экспрессией генов. В группе с высокой по сравнению с низкой реактивностью на стресс отмечалась более высокая экспрессия гена CREB, соответствовавшая тонической активности симпатической нервной системы и провоспалительным изменениям в цельной крови. В группе с высокой реактивностью на стресс наблюдались нейропластические изменения головного мозга, соответствовавшие повышенной активности восходящих систем активации и областей обработки и интеграции сенсорной информации, а также изменения функциональной связности центральной автономной сети. У пациентов с СРК реактивность на стресс модифицировала половые различия во внекишечных симптомах. Полученные данные подтверждают модель, согласно которой постоянно повышенная спонтанная активность симпатической нервной системы может быть фактором риска повышенной реактивности на психосоциальные стрессоры и слабовыраженной иммунной активации как при СРК, так и у здоровых лиц, причём при СРК такая активация вероятнее. Эти результаты могут иметь важное значение для персонализации лечения СРК.