Орфорглипрон для поддержания снижения массы тела: двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3b ATTAIN-MAINTAIN

Инкретины улучшили лечение ожирения и связанных с ним осложнений, однако для сохранения достигнутых преимуществ для здоровья необходим их постоянный прием, что может быть затруднительно. Орфорглипрон — пероральный непептидный агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), принимаемый один раз в сутки, — продемонстрировал эффективность в снижении массы тела, улучшении кардиометаболических факторов риска и профиль безопасности, в целом сходный с таковым у инъекционных агонистов рецепторов ГПП-1. В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участников, ранее получавших тирзепатид (когорта 1; N = 205) или семаглутид (когорта 2; N = 171) в исследовании SURMOUNT-5, рандомизировали для приема орфорглипрона один раз в сутки или плацебо. У участников когорты 1, достигших плато массы тела, к 52-й неделе расчетная на основе модели доля сохраненного снижения массы тела составила 74,7% (стандартная ошибка среднего 4,05) при приеме орфорглипрона по сравнению с 49,2% (стандартная ошибка среднего 3,92) при приеме плацебо; расчетная разница между группами составила 25,5% (95% доверительный интервал 14,5–36,5); P < 0,001; оценка по стратегии лечения. У участников когорты 2, достигших плато массы тела, к 52-й неделе расчетная на основе модели доля сохраненного снижения массы тела составила 79,3% (стандартная ошибка среднего 4,42) при приеме орфорглипрона по сравнению с 37,6% (стандартная ошибка среднего 7,46) при приеме плацебо; расчетная разница между группами составила 41,7 (95% доверительный интервал 24,4–59,0); P < 0,001; оценка по стратегии лечения. Все ключевые вторичные конечные точки были достигнуты. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, преимущественно легкой или умеренной степени тяжести. Эти данные демонстрируют потенциальную возможность применения орфорглипрона как масштабируемого во всем мире варианта минимизации изменений массы тела после инъекционной терапии. К ограничениям исследования относятся отсутствие группы сравнения, продолжавшей инъекционную терапию ожирения, и продолжительность исследования, составившая 1 год. Регистрация в ClinicalTrials.gov: NCT06584916.