Иксекизумаб с тирзепатидом или без него у взрослых с псориазом и избыточной массой тела или ожирением: рандомизированное клиническое исследование фазы 3b

Значимость: Избыточная масса тела и ожирение встречаются у 60–78% пациентов с псориазом, влияя на тяжесть заболевания, ответ на лечение и клинические исходы. Однако крупные рандомизированные клинические исследования с активным контролем, оценивающие стратегию лечения, одновременно направленную на оба заболевания, не проводились.

Цель: Оценить эффективность и безопасность иксекизумаба с тирзепатидом или без него у участников с псориазом и избыточной массой тела или ожирением.

Дизайн, условия и участники: Это открытое рандомизированное клиническое исследование фазы 3b продолжительностью 52 недели, проведенное на 72 площадках в США у взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, у которых была избыточная масса тела с 1 или более сопутствующими заболеваниями, связанными с массой тела, либо ожирение. Исследование началось 30 сентября 2024 г. и завершило первичную конечную точку на 36-й неделе 8 января 2026 г. Анализ данных проводили с января по февраль 2026 г.

Вмешательства: Участников рандомизировали в соотношении 1:1 на иксекизумаб + тирзепатид или иксекизумаб; в обеих группах дополнительно рекомендовали диету и физическую нагрузку.

Основные конечные точки и методы оценки: На 36-й неделе первичной конечной точкой было одновременное достижение индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI) 100 и снижения массы тела на 10% и более. Ключевыми вторичными конечными точками были PASI 100 и одновременное достижение PASI 75 и снижения массы тела на 5% и более, а также снижение массы тела на 10% и более.

Результаты: Среди 274 рандомизированных участников (средний [SD] возраст 45,6 [12,7] года; 123 [44,9%] женщины и 151 [55,1%] мужчина; средний [SD] индекс массы тела при скрининге 39,2 [9,1]; средняя [SD] длительность псориаза 14,6 [13,0] года; средний [SD] PASI 19,7 [8,1]) 231 (84,3%) завершил лечение до 36-й недели. В целом у 27,1% участников на фоне иксекизумаба + тирзепатида одновременно достигнуты PASI 100 и снижение массы тела на 10% и более по сравнению с 5,8% на фоне иксекизумаба (разница рисков 21,2%; 95% ДИ 12,8–29,7; P < 0,001). Также PASI 100 достигли 40,6% против 29,0% (разница рисков 11,6%; 95% ДИ 0,3–22,9; P = 0,04), одновременно PASI 75 и снижение массы тела на 5% и более — 79,9% против 17,9% (разница рисков 62,0%; 95% ДИ 51,7–72,2; P < 0,001), а снижение массы тела на 10% и более — 69,2% против 9,1% (разница рисков 60,0%; 95% ДИ 50,4–69,7; P < 0,001), соответственно. Нежелательные явления в целом соответствовали известным профилям безопасности препаратов, наиболее частыми были нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции в месте инъекции. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали при применении иксекизумаба + тирзепатида, чем иксекизумаба.

Выводы и значимость: Результаты исследования показывают, что одновременное применение иксекизумаба и тирзепатида обеспечивает клинически значимое и статистически достоверное улучшение очищения кожи и снижение массы тела у участников с псориазом средней и тяжелой степени, без новых проблем безопасности, а также дает дополнительные кардиометаболические преимущества и потенциал для повышения качества лечения.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT06588283.