Иммуногенность и безопасность инактивированной вакцины против полиомиелита с пониженным содержанием антигена у младенцев в Индии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 2/3

Введение: В связи со стоимостью закупки инактивированной полиовакцины (ИПВ) и сложностями её применения в рамках кампаний в ряде стран младенцам наряду с оральной полиовакциной (ОПВ) вводят дробные или ограниченные дозы ИПВ полной дозы. В Индии разработана адъювантная ИПВ с пониженным содержанием антигена (ds-IPV), составляющим примерно четверть его количества в полной дозе ИПВ. Для сравнения иммунного ответа на ds-IPV и ИПВ у младенцев проведено исследование на не меньшую эффективность.

Методы: Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 2/3 проведено в девяти больницах третичного уровня в Индии. В исследование включали здоровых младенцев в возрасте 6–8 недель, получивших при рождении дозу двувалентной ОПВ. Не включали детей с лихорадкой или острой инфекцией, а также ранее получавших или планирующих получить любые другие вакцины, содержащие полиовирус. Младенцев рандомизировали в соотношении 1:1 методом блочной рандомизации с помощью интерактивной веб-системы в две группы: ds-IPV или ИПВ. Вакцины вводили внутримышечно по 0,5 мл в возрасте 6, 10 и 14 недель — всего три дозы. Для сохранения маскировки перед введением шприцы закрывали непрозрачной отслаиваемой накладкой. Всем участникам одновременно вводили оральную ротавирусную вакцину, а также инъекционные вакцины DTwP-HB-Hib и пневмококковую конъюгированную вакцину внутримышечно в противоположное бедро. Образцы крови брали до введения первой дозы и через 28 дней после третьей дозы для определения нейтрализующих антител к каждому серотипу полиовируса методом реакции нейтрализации. Сотрудники исследовательских центров, оценивавшие исходы, родители участников и лабораторный персонал не знали о распределении вакцин. Первичным исходом была сероконверсия к каждому серотипу через 28 дней после третьей дозы ds-IPV или ИПВ; граница не меньшей эффективности составляла ≥10%. Вторичными исходами были геометрические средние титры антител к каждому серотипу и серопротекция (титр ≥8). Основной популяцией для анализа была популяция участников, соблюдавших протокол; популяцию полного анализа использовали для подтверждающего анализа. Дополнительными исходами при оценке безопасности были немедленные, предусмотренные протоколом, незапланированные и серьёзные нежелательные явления. Исследование зарегистрировано в Реестре клинических исследований Индии (CTRI/2022/05/042363) и завершено.

Результаты: В период с 23 мая 2022 года по 13 апреля 2024 года из 658 обследованных участников 648 соответствовали критериям и были рандомизированы в группы ds-IPV (n=324) или ИПВ (n=324). После рандомизации пять участников отозвали согласие; таким образом, всего получили ds-IPV 323 младенца, а ИПВ — 320. Сероконверсия к полиовирусу 1-го типа в группах ds-IPV и ИПВ составила соответственно 283 из 299 участников (94,7%; 95% ДИ 91,5–96,9) и 270 из 291 (92,8%; 89,2–95,5); разница составила 1,9 (95% ДИ от −2,1 до 5,8). Сероконверсия к полиовирусу 2-го типа составила соответственно 287 из 298 участников (96,3%; 95% ДИ 93,5–98,1) и 284 из 290 (97,9%; 95,6–99,2); разница — −1,6 (от −4,7 до 1,5). Сероконверсия к полиовирусу 3-го типа составила соответственно 291 из 299 участников (97,3%; 95% ДИ 94,8–98,8) и 288 из 291 (99,0%; 97,0–99,8); разница — −1,6 (от −3,8 до 0,5). Предусмотренные протоколом нежелательные явления, включая болезненность, покраснение, отёк и лихорадку, были очень частыми (≥10%) в обеих группах. Серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не зарегистрировано.

Выводы: Иммунологическая эффективность ds-IPV не уступала ИПВ, а профиль безопасности был сходным. Новая адъювантная ИПВ может стать альтернативой ИПВ. Наличие ds-IPV будет способствовать бесперебойным поставкам ИПВ для применения в целевых группах, ранее не подвергавшихся воздействию полиовируса, и среди подвергавшихся ему.

Финансирование: Институт сыворотки Индии.