Редкие причины первичной надпочечниковой недостаточности у детей: когортное обсервационное исследование

Цель: Первичная надпочечниковая недостаточность (ПНН) — редкое хроническое заболевание, которое может приводить к жизнеугрожающим осложнениям и обычно обусловлено дефицитом 21-гидроксилазы. Для оптимального ведения пациентов важно выявлять и другие редкие причины ПНН. Цель исследования — описать редкие причины ПНН у детей.

Методы: Одноцентровое ретроспективное когортное обсервационное исследование.

Результаты: Среди 172 пациентов младше 18 лет, которым в 1980–2023 годах диагностировали ПНН, у 113 был выявлен дефицит 21-гидроксилазы, а у 59 (34%) — редкие причины ПНН: моногенные заболевания (n = 38, 64%), аутоиммунные заболевания (n = 15, 25%) и двустороннее кровоизлияние в надпочечники (n = 3). Медиана длительности наблюдения составила 7,6 года. Умерли 6 из 59 пациентов (10%); наиболее частой причиной был синдром MIRAGE — миелодисплазия, инфекции, задержка роста, гипоплазия надпочечников, нарушения формирования половых органов и энтеропатия. Острый надпочечниковый криз возник у 26 пациентов (45%), обычно из-за низкой приверженности лечению. Избыточная масса тела отмечалась часто (16/59, 27%). Среди 37 пациентов, для которых были доступны данные, половое созревание протекало нормально у 26 (72%), начиналось рано у 6 (17%) и задерживалось у 5 (14%). У 28 (48%) пациентов, достигших окончательного роста, показатели роста были удовлетворительными: медиана конечного роста составляла −1,1 стандартного балла отклонения (SDS) у мужчин и −0,4 SDS у женщин; у 27 пациентов, продолжавших расти, медиана роста составляла −0,4 SDS.

Выводы: Широкий спектр редких причин ПНН затрудняет диагностику. Однако в большинстве случаев причину удаётся установить, что позволяет подобрать оптимальное лечение. Фенотипические особенности, включая возраст начала ПНН, динамику роста, половое созревание и индекс массы тела, зависят от основного генотипа, например при синдроме MIRAGE, синдроме Triple A и дефиците NNT. Поэтому необходимо целенаправленно наблюдать за этими показателями.