Микробные и метаболические корреляты дисфункции эндометрия при синдроме поликистозных яичников: трансляционное исследование

Цель: У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) риск выкидыша значительно повышен, однако лежащие в его основе механизмы изучены недостаточно. Целью исследования было выяснить, связаны ли определённые нарушения кишечного микробиома и метаболизма с дисфункцией эндометрия и неблагоприятными исходами беременности у женщин с СПКЯ и могут ли они вносить в них вклад.

Дизайн: проспективное когортное исследование в сочетании с механистическими экспериментами.

Место проведения: Женская больница, медицинский факультет Чжэцзянского университета, Китай (2022-2024).

Пациенты: В исследование включили 110 женщин с СПКЯ и 110 женщин группы контроля, сопоставимых по возрасту и индексу массы тела.

Методы: Выполнили секвенирование микробиоты кишечника по 16S рРНК и метагеномное секвенирование, а также ненаправленный и таргетный анализ сывороточного метаболома. Функциональную валидацию проводили на первичных стромальных клетках эндометрия человека и на модели СПКЯ у крыс с вмешательством в виде добавления Parabacteroides merdae (P. merdae) или трансплантации фекальной микробиоты.

Основные оцениваемые показатели: Состав микробиоты кишечника, сывороточные метаболиты, маркеры старения эндометрия и исходы беременности.

Результаты: У женщин с СПКЯ частота выкидышей была значительно выше, чем в группе контроля; это сопровождалось выраженным снижением относительной численности P. merdae и повышением уровня сывороточных аминокислот с разветвлённой цепью, особенно изолейцина. Экзогенный изолейцин дозозависимо индуцировал клеточное старение в стромальных клетках эндометрия человека. Восстановление уровня P. merdae у крыс с моделью СПКЯ приводило к снижению концентрации изолейцина в сыворотке, ослаблению фенотипа стареющего эндометрия и уменьшению частоты резорбции плодов.

Выводы: Полученные данные указывают на связь дефицита P. merdae и сопутствующего накопления изолейцина со старением эндометрия и повышенным риском выкидыша, что позволяет предположить участие оси «кишечная микробиота — метаболит» в репродуктивной дисфункции при СПКЯ. Эти результаты также создают механистическую основу для будущих трансляционных исследований.