Мультиомное исследование коморбидных механизмов депрессии и воспалительных дерматозов выявило FADS1 и TMEM258 как терапевтические мишени

Введение: Накопленные данные свидетельствуют о выраженной связи между воспалительными дерматозами и психическими расстройствами, которая, вероятно, обусловлена их совокупным влиянием на здоровье и общими патогенетическими механизмами.

Цель: Установить причинно-следственные связи между этими двумя группами заболеваний и изучить механизмы их коморбидности.

Методы: Проведён двухвыборочный менделевский рандомизационный анализ (TSMR) с использованием сводных статистических данных полногеномных исследований ассоциаций (GWAS) для изучения причинно-следственных связей между шестью психическими расстройствами и семью воспалительными дерматозами. Для выявления лежащих в основе молекулярных механизмов применяли интеграционный мультиомный подход, включавший менделевскую рандомизацию на основе сводных данных (SMR), трёхэтапный анализ SMR, TSMR, байесовский анализ колокализации, анализ обогащения генов и анализ данных секвенирования РНК.

Результаты: Метаанализ с поправкой на множественные сравнения показал, что генетическая предрасположенность к депрессии повышает риск псориаза, тогда как атопический дерматит причинно связан с повышенным риском депрессии. Кроме того, выявлено 14 генов, которые потенциально опосредуют коморбидность воспалительных дерматозов и психических расстройств. Функциональный анализ обогащения и колокализация с иммунными клетками указывали на участие иммунологических путей. Дифференциальная экспрессия нескольких генов-кандидатов была подтверждена в транскриптомных наборах данных, полученных из поражённых тканей. В ходе медиаторного анализа выявлены специфические медиаторы и установлены их причинно-следственные связи с идентифицированными генами. Наконец, на основании генетических данных и оценки лекарственной применимости генов была определена приоритетность их терапевтического потенциала.

Выводы: Между различными воспалительными дерматозами и психическими расстройствами существуют причинно-следственные связи; наиболее значимыми оказались ассоциации между депрессией и псориазом, а также между атопическим дерматитом и депрессией. В механизмах их коморбидности участвуют 14 генов, причём FADS1 и TMEM258 обладают наибольшим потенциалом в качестве терапевтических мишеней.