Пороговые значения для переливания тромбоцитов у младенцев с тромбоцитопенией

Обоснование: Неонатальную тромбоцитопению часто лечат переливанием тромбоцитов. Пороги, при которых принимают решение о трансфузии, сильно различаются между врачами, учреждениями и странами. Для стабильных младенцев без кровотечения они варьировали от 25 000 до 150 000 на микролитр.

Цель: Оценить пользу и вред более ограничительных порогов переливания тромбоцитов по сравнению с более либеральными порогами у новорождённых с тромбоцитопенией.

Методы поиска: Мы искали в CENTRAL, MEDLINE, Embase, Epistemonikos и регистрах клинических исследований до июня 2025 года. Мы также проверяли списки литературы включённых исследований и систематических обзоров по теме этого обзора.

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), квази-РКИ и кластерные РКИ, сравнивавшие пороги переливания тромбоцитов у новорождённых с тромбоцитопенией, с признаками или без признаков массивного кровотечения. Мы исключали младенцев с наследственными коагулопатиями или на активной экстракорпоральной мембранной оксигенации.

Исходы: Исходами были смерть до выписки из стационара, массивное кровотечение (возникшее после включения в исследование) или усиление имеющегося массивного кровотечения, любое кровоизлияние (все степени геморрагии/кровотечения), нарушения нейроразвития: детский церебральный паралич и глобальная задержка развития, а также любое переливание тромбоцитов.

Оценка риска систематической ошибки: Для оценки риска систематической ошибки в включённых исследованиях использовали инструмент Cochrane RoB 1.

Методы синтеза: Для каждого исхода рассчитывали отношение рисков (RR) и абсолютную разницу рисков (RD) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Отдельные исследования анализировали и интерпретировали по отдельности, а результаты суммировали описательно, поскольку каждое сравнение было представлено только одним исследованием. Для заранее заданных исходов использовали GRADE для оценки достоверности доказательств.

Включённые исследования: Мы включили три исследования (в общей сложности 856 участников), сравнивавшие разные пороги переливания тромбоцитов у новорождённых с тромбоцитопенией. Два исследования были проведены в странах с высоким уровнем дохода, одно — в стране с доходом ниже среднего уровня. Во всех трёх исследованиях пороги переливания тромбоцитов различались; их включали в отдельные сравнения по диапазонам порога переливания: 1) при лёгкой тромбоцитопении: переливание при числе тромбоцитов ≤ 100 000 на микролитр по сравнению с переливанием при лёгкой тромбоцитопении (число тромбоцитов > 100 000 до 150 000 на микролитр); 2) при умеренной тромбоцитопении: переливание при числе тромбоцитов ≤ 50 000 на микролитр по сравнению с переливанием при умеренной тромбоцитопении (> 50 000 до ≤ 100 000 на микролитр); и 3) при тяжёлой тромбоцитопении: переливание при числе тромбоцитов < 30 000 на микролитр (очень тяжёлая тромбоцитопения) по сравнению с переливанием при тяжёлой тромбоцитопении (30 000 до ≤ 50 000 на микролитр).

Синтез результатов: Либеральный или высокий порог при лёгкой тромбоцитопении. Доказательства свидетельствуют о том, что переливание при числе тромбоцитов ≤ 100 000 на микролитр может практически не влиять на риск смерти до выписки из стационара по сравнению с переливанием при числе тромбоцитов > 100 000 до 150 000 на микролитр (RR 0,72; 95% ДИ 0,36–1,46; 152 участника; 1 исследование; доказательства очень низкой достоверности); однако эти данные крайне неопределённы. Использование более ограничительного порога переливания тромбоцитов, вероятно, приводит к значительному снижению числа переливаний тромбоцитов по сравнению с более либеральным порогом (RR 0,36; 95% ДИ 0,26–0,51; 152 участника; 1 исследование; доказательства низкой достоверности). Массивное кровотечение, любое кровоизлияние, детский церебральный паралич и глобальная задержка развития в исследованиях не сообщались. Либеральный или высокий порог при умеренной тромбоцитопении. Доказательства свидетельствуют о том, что переливание при умеренной тромбоцитопении может практически не влиять на риск смерти до выписки из стационара по сравнению с переливанием при тяжёлой тромбоцитопении (RR 1,13; 95% ДИ 0,53–2,37; 44 участника; 1 исследование; доказательства очень низкой достоверности), тогда как влияние на риск любого кровоизлияния, вероятно, минимально или отсутствует (RR 1,00; 95% ДИ 0,52–1,91; 44 участника; 1 исследование; доказательства очень низкой достоверности); однако оба этих вывода крайне неопределённы. Массивное кровотечение, детский церебральный паралич, глобальная задержка развития и любое переливание тромбоцитов в исследованиях не сообщались. Либеральный или высокий порог при тяжёлой тромбоцитопении. Доказательства свидетельствуют о том, что использование более ограничительного порога переливания может практически не снижать риск смерти до выписки по сравнению с переливанием при тяжёлой тромбоцитопении (RR 0,89; 95% ДИ 0,63–1,25; 1 исследование, 656 участников; доказательства низкой достоверности). Доказательства свидетельствуют о том, что переливание при тяжёлой тромбоцитопении может практически не влиять на массивное кровотечение или усиление имеющегося массивного кровотечения (RR 0,77; 95% ДИ 0,51–1,17; 1 исследование, 658 участников; доказательства низкой достоверности), любое кровоизлияние (RR 1,02; 95% ДИ 0,92–1,13; 652 участника; 1 исследование; доказательства низкой достоверности), детский церебральный паралич (RR 0,78; 95% ДИ 0,46–1,33; 432 участника; 1 исследование; доказательства низкой достоверности) или глобальную задержку развития (RR 0,67; 95% ДИ 0,45–1,01; 432 участника; 1 исследование; доказательства низкой достоверности). Использование более ограничительного порога переливания, вероятно, приводит к значительному снижению числа переливаний тромбоцитов по сравнению с переливанием при тяжёлой тромбоцитопении (RR 0,59; 95% ДИ 0,53–0,66; 659 участников; 1 исследование; доказательства умеренной достоверности). Все три исследования были признаны имеющими высокий риск систематической ошибки вследствие влияния из-за отсутствия ослепления. Два исследования были небольшими, и во всех исследованиях оценка критического исхода — смерти до выписки из стационара — была недостаточно точной.

Выводы авторов: Имеющиеся доказательства имеют умеренную или очень низкую достоверность и основаны только на трёх исследованиях. Мы не нашли доказательств пользы более высоких порогов переливания для каких-либо значимых исходов, включая смерть или кровотечение, при переливании тромбоцитов младенцам с более высоким числом тромбоцитов (когда риск кровотечения ниже). Примечательно, что ранее отдельные исследования с использованием разных методов анализа вызывали опасения в отношении применения более высоких порогов. Это позволяет предположить, что более низкие пороги переливания тромбоцитов, вероятно, уменьшают число трансфузий без сопутствующего повышения риска смерти или массивного кровотечения, хотя для критических исходов сохраняется некоторая неопределённость.

Финансирование: Этот обзор Cochrane частично финансируется Vermont Oxford Network.

Регистрация: Протокол (2024) DOI: 10.1002/14651858.CD015341.