TL1A как новый этап терапии воспалительных заболеваний кишечника: систематический обзор от молекулярных механизмов до клинического применения

Введение: Несмотря на значительный прогресс в лечении, у многих пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) сохраняются недостаточный ответ на терапию, прогрессирование заболевания и необратимые осложнения, требующие хирургического вмешательства. Современные подходы ограничены пределом биологической эффективности и отсутствием препаратов, непосредственно воздействующих на ключевые механизмы фиброза и нарушения барьерной функции. В этом систематическом обзоре обобщены современные представления о сигнальных путях цитокина 1A, подобного фактору некроза опухоли (TL1A), и рецептора 3 с доменом смерти (DR3), критически оценён терапевтический потенциал вмешательств, направленных на TL1A, а также рассмотрены перспективы применения этих подходов в рамках прецизионной медицины при ВЗК.

Методы: В соответствии с рекомендациями PRISMA проведён комплексный систематический поиск в базах данных PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science и ClinicalTrials.gov. Три независимых рецензента с использованием программного обеспечения Rayyan отбирали доклинические и клинические исследования. Отбор исследований, извлечение данных и оценку качества выполняли дважды. Для соответствующих критериям исследований провели нарративный тематический синтез.

Результаты: Из 250 выявленных исследований критериям включения соответствовали 63. Доклинические данные неизменно свидетельствовали о том, что передача сигналов по оси TL1A–DR3 стимулирует воспаление, фиброз и нарушение барьерной функции. В клинических исследованиях фазы 2 моноклональные антитела к TL1A (тулисокибарт, афимкибарт, дувакитуг) обеспечивали клиническую ремиссию или ответ у 26–66% пациентов с ВЗК среднетяжёлого и тяжёлого течения через 12–14 недель; профиль безопасности был благоприятным. К новым направлениям относятся увеличение интервалов между введениями, терапевтическая эффективность у пациентов с рефрактерным к лечению заболеванием, потенциальное антифибротическое действие и возможность стратификации пациентов по биомаркерам.

Выводы: Ингибиторы TL1A представляют собой перспективный новый класс препаратов с двойным противовоспалительным и антифибротическим действием, способный восполнить важные пробелы в лечении ВЗК. Эти препараты могут стать базовыми средствами терапии в рамках развивающейся прецизионной медицины при ВЗК.