Дизайн клинических исследований фазы 3 Tranquillo по оценке ритлецитиниба у взрослых и подростков с несегментарным витилиго

Введение: Ритлецитиниб — принимаемый внутрь селективный ингибитор JAK3 и киназ семейства TEC, который исследуется для лечения несегментарного витилиго (НСВ). В исследовании фазы 2b препарат продемонстрировал эффективность и хорошую переносимость в течение 48 недель. Программа Tranquillo включает три исследования, цель которых — оценить эффективность, безопасность и переносимость ритлецитиниба в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки у взрослых и подростков с НСВ.

Методы: В исследовании Tranquillo (NCT05583526) — рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 52 недели — сравнивают эффективность и безопасность ритлецитиниба в дозе 50 мг один раз в сутки и плацебо (N ≈ 600). Tranquillo LTE (NCT06163326) — рандомизированное двойное слепое 52-недельное расширенное исследование с отменой препарата и титрацией дозы вверх — предназначено для изучения безопасности, переносимости и эффективности ритлецитиниба в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также сохранения эффекта при приеме 50 мг один раз в сутки после участия в Tranquillo (N ≈ 400). Исследование Tranquillo 2 (NCT06072183) состоит из двух частей. Часть I — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование длительностью 52 недели с последующим 52-недельным продленным периодом, в ходе которого дозу повышают или снижают путем титрации; сравнивают ритлецитиниб в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки и плацебо (N ≈ 1000). Часть II — отдельная открытая нерandomизированная группа, в которой ритлецитиниб в дозе 100 мг один раз в сутки принимают в течение 52 недель (N ≈ 450). В исследования включают участников в возрасте ≥12 лет (в Tranquillo 2 — ≥18 лет) с клинически диагностированным активным или стабильным НСВ длительностью ≥3 месяцев, поражением 4–60% поверхности тела, поражением лица площадью ≥0,5% поверхности тела, индексом площади витилиго лица (F-VASI) ≥0,5 и общим индексом площади витилиго (T-VASI) ≥3.

Планируемые исходы: Первичная конечная точка эффективности исследования Tranquillo — доля участников, у которых к 52-й неделе индекс F-VASI улучшится от исходного уровня не менее чем на 75% (F-VASI75). Улучшение T-VASI не менее чем на 50% к 52-й неделе (T-VASI50) является сопервичной конечной точкой эффективности в США и важной вторичной конечной точкой в других странах. Первичная конечная точка Tranquillo LTE — безопасность. Первичная конечная точка эффективности Tranquillo 2 — F-VASI75 к 52-й неделе; T-VASI50 к 52-й неделе является сопервичной конечной точкой эффективности в США и важной вторичной конечной точкой в других странах. Во всех трех исследованиях на протяжении всего периода оценивают безопасность и переносимость ритлецитиниба. К статье доступна графическая аннотация.

Регистрация исследований: NCT05583526, NCT06163326, NCT06072183.