Благоприятные изменения иммунных и меланоцитарных биомаркеров при лечении витилиго ингибитором киназ семейства JAK3/TEC ритлецитинибом

Введение: Витилиго — аутоиммунное заболевание с нарушением пигментации; эффективные и безопасные методы лечения отсутствуют. Патогенез заболевания изучен не полностью.

Цель: В этом подисследовании рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2b (NCT03715829) оценивали влияние ритлецитиниба — перорального ингибитора киназ семейства JAK3/TEC — на биомаркеры в коже и крови участников с несегментарным витилиго (НСВ).

Методы: В подисследовании участвовали 65 взрослых с НСВ. В течение 24 недель они ежедневно получали плацебо (n = 14) или ритлецитиниб, с 4-недельной нагрузочной дозой или без неё: 200/50 мг (n = 13), 100/50 мг (n = 12), 50 мг (n = 11), 30 мг (n = 8) или 10 мг (n = 6). Биоптаты поражённой и непоражённой кожи брали исходно, а также через 4 и 24 недели. Изменения молекулярных и клеточных биомаркеров в коже и крови относительно исходного уровня оценивали на 4-й и 24-й неделях с помощью секвенирования РНК, количественной ПЦР в реальном времени, протеомного анализа и проточной цитометрии.

Результаты: В группах ритлецитиниба на 4-й и 24-й неделях, по сравнению с исходным уровнем и/или плацебо, снижалась экспрессия иммунных биомаркеров и повышалась экспрессия маркеров, связанных с меланоцитами. В поражённых участках кожи при НСВ в группах, получавших ритлецитиниб в дозе 50 мг, значительно уменьшалась инфильтрация CD3+/CD8+ Т-клетками и повышалась экспрессия маркеров меланоцитов (тирозиназы и Melan-A; в обоих случаях P < .05). В поражённой коже дозозависимо и статистически значимо снижалась экспрессия маркеров активации Т-клеток, NK-клеток, цитотоксичности и регуляторных клеток (IL-2, IL2-RA, IL-15, CCR7, CD5, CRTAM, NCR1, XCL1, KIR3DL1, FASLG, KLRD; P < .05). Экспрессия маркеров T1- и T2-ответа также дозозависимо снижалась в поражённой коже и крови (P < .05). Изменения иммунных биомаркеров коррелировали с клиническим ответом.

Выводы: У участников с НСВ ритлецитиниб значительно снижал экспрессию провоспалительных биомаркеров и повышал содержание продуктов меланоцитов в коже и крови, что указывает на его потенциальную пользу в лечении. Изменения, обусловленные ритлецитинибом, положительно коррелировали с клиническим ответом.