Ритлецитиниб, ингибитор киназ семейства JAK3/TEC, стабилизирует активные очаги и способствует репигментации стабильных очагов при витилиго

Эффективность ритлецитиниба — перорального ингибитора киназ семейства JAK3/TEC — в отношении активных и стабильных очагов оценивали у пациентов с активным несегментарным витилиго в исследовании фазы 2b (NCT03715829). Пациентов рандомизировали в группы плацебо или ежедневного приёма ритлецитиниба в дозе 50 мг (с нагрузочной дозой 100 или 200 мг в течение 4 недель либо без неё), 30 мг или 10 мг; лечение продолжалось 24 недели. В активных очагах исходная экспрессия маркеров воспаления и иммунного ответа IFNG и CCL5, уровень CD103 и выраженность Т-клеточной инфильтрации были выше, чем в стабильных. У пациентов, у которых активных очагов было больше, чем стабильных, исходный уровень CXCL9 и PD-L1 в сыворотке был выше; у пациентов с преобладанием стабильных очагов был выше исходный уровень HO-1. К 24-й неделе ритлецитиниб в дозе 50 мг по сравнению с плацебо достоверно ограничивал изменение площади депигментации относительно исходного уровня как в активных, так и в стабильных очагах; при этом в стабильных очагах репигментация была выраженнее. После 24 недель лечения ритлецитиниб в дозе 50 мг повышал экспрессию маркеров меланоцитов в стабильных очагах, а уровни молекул, связанных с ответом Th1/Th2 и костимуляцией, достоверно снижались как в стабильных, так и в активных очагах. В сыворотке пациентов с преобладанием активных очагов снижались уровни ICOS и маркеров активации NK-клеток. Эти результаты, подтверждённые на уровне транскрипции и белков, указывают на то, что при лечении ритлецитинибом репигментация стабильных очагов начинается рано, тогда как для активных очагов сначала необходимо добиться стабилизации воспаления. ClinicalTrials.gov: NCT03715829.