Кардиотоксичность доксорубицина при раке молочной железы: механизмы, фармакогеномные модификаторы и стратегии трансляции результатов в клиническую практику

Доксорубицин — типичный представитель антрациклинов — остаётся важным компонентом лечения рака молочной железы, хотя с появлением эффективных схем без антрациклинов его применяют реже и всё чаще ограничивают отдельными ситуациями высокого риска. При этом антрациклины остаются терапией первой линии при многих злокачественных новообразованиях, включая лимфомы, лейкозы и саркомы, что сохраняет широкую клиническую значимость связанной с ними кардиотоксичности. В обзоре обобщены данные о механизмах, фармакогеномике и трансляционных исследованиях сердечно-сосудистой токсичности доксорубицина. Рассматривается взаимосвязь интеркаляции в ДНК, воздействия на топоизомеразу II, редокс-циклирования, дисфункции митохондрий и обмена липидов, лежащих в основе как противоопухолевого эффекта, так и повреждения миокарда. Генетические варианты RARG, SLC28A3 и SLC22A3 (OCT3) влияют на индивидуальную предрасположенность и открывают перспективы разрабатываемых подходов к кардиопротекции с учётом генотипа. Новые биомаркеры — в том числе тропонины, сфинголипиды, внеклеточная свободная ДНК и иммунные профили — могут помочь выявлять повреждение сердца на ранней стадии. Устойчивость к доксорубицину также обусловлена механизмами, присущими опухолевым клеткам, и факторами микроокружения, что подчёркивает необходимость комплексных стратегий, одновременно направленных на повышение эффективности лечения и снижение токсичности. К подходам, применяемым в клинической практике, относятся кардиопротекция дексразоксаном и липосомальные формы препарата; среди исследуемых стратегий — ингибиторы SGLT2, блокада OCT3 и агонисты RARG, эффективность которых необходимо подтвердить в проспективных исследованиях. Дополнительные подходы к преодолению резистентности включают доставку препаратов с помощью наномедицинских систем, ингибирование STAT3 и терапевтические методы, направленные на РНК. Объединяя данные о молекулярных механизмах, фармакогеномике и биомаркерах, обзор описывает персонализированные подходы, позволяющие сохранить пользу доксорубицина и уменьшить вред для сердечно-сосудистой системы.