Ваморолон при мышечной дистрофии Дюшенна: сравнительное исследование эффективности с классическими кортикостероидами по данным исследования FOR-DMD

Введение: Ваморолон продемонстрировал сходную эффективность при мышечной дистрофии Дюшенна по сравнению с преднизоном в 24-недельном поисковом анализе и может вызывать меньше ключевых нежелательных эффектов, чем классические кортикостероиды. В этом исследовании по данным двух испытаний сравнивали эффективность и антропометрические эффекты ваморолона в дозе 6 мг/кг/сут с преднизоном 0,75 мг/кг/сут и дефлазакортом 0,9 мг/кг/сут у мальчиков без предшествующей стероидной терапии в возрасте 4 лет до менее 7 лет.

Методы: VISION-DMD было 48-недельным рандомизированным двойным слепым исследованием фазы 2b, в котором оценивали ваморолон 2 и 6 мг/кг/сут по сравнению с плацебо и преднизоном 0,75 мг/кг/сут до 24 недель. Исследование Finding the Optimum Steroid Regimen for DMD (FOR-DMD) было двойным слепым рандомизированным исследованием с параллельными группами, в котором сравнивали ежедневный преднизон 0,75 мг/кг/сут, ежедневный дефлазакорт 0,9 мг/кг/сут и интермиттирующий преднизон 0,75 мг/кг (10 дней приема/10 дней перерыва). С помощью уравнивания энтропии получали взвешенные данные для анализа смешанными моделями повторных измерений, которые сравнивали эффективность ваморолона 6 мг/кг/сут в VISION-DMD и результаты по антропометрии с преднизоном и дефлазакортом в FOR-DMD через 6 и 12 месяцев. Критериями включения были мальчики с генетически подтвержденной мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте 4 лет до менее 7 лет, способные к самостоятельной ходьбе и выполнившие исходную оценку времени вставания (TTSTAND) менее чем за 10 секунд.

Результаты: Во всех группах к 6 и 12 месяцам наблюдалось улучшение двигательных функций по сравнению с исходным уровнем. По взвешенным когортам через 12 месяцев ваморолон 6 мг/кг/сут (n = 28) обеспечивал сходные изменения скорости TTSTAND, основного компонента моторной конечной точки в обоих исследованиях, по сравнению с ежедневным преднизоном (n = 50) или дефлазакортом (n = 55; средний исходный возраст во всех группах 5,42 года), однако доверительные интервалы перекрывали пороги минимально клинически значимой разницы 0,023 подъема в секунду (разница средних наименьших квадратов по скорости TTSTAND [95% ДИ]: ваморолон 6 мг/кг/сут против преднизона 0,75 мг/кг/сут — 0,004 подъема в секунду [-0,025 до 0,032] и против дефлазакорта 0,9 мг/кг/сут — 0,001 подъема в секунду [-0,027 до 0,028]). Оценки индекса массы тела увеличивались во всех группах, наиболее выраженно на фоне ваморолона (12-месячная разница средних наименьших квадратов [95% ДИ]: ваморолон против преднизона 0,57 [0,24–0,90]; ваморолон против дефлазакорта 0,29 [0,03–0,56]), тогда как замедление роста отмечалось у мальчиков, получавших преднизон и дефлазакорт, но не ваморолон (12-месячная разница в z-показателях роста [95% ДИ]: ваморолон против преднизона 0,57 [0,24–0,90]; ваморолон против дефлазакорта 0,72 [0,53–0,91]).

Обсуждение: Через 1 год ваморолон обеспечивал численно сходные изменения скорости TTSTAND с преднизоном и дефлазакортом; однако интерпретация различий ограничена тем, что 95% доверительные интервалы пересекали пороги минимально значимой разницы. Дополнительные данные подтвердили защитный эффект ваморолона в отношении роста, однако все препараты увеличивали индекс массы тела. Ваморолон представляет собой альтернативу классическим кортикостероидам, сохраняющую линейный рост.