Пятилетние результаты применения деландистрогена моксепарвовека у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна: исследование фазы 1/2a

Цель: Представить результаты 5-летнего наблюдения в исследовании фазы 1/2a генной терапии деландистрогеном моксепарвовеком — рекомбинантным вектором на основе аденоассоциированного вируса серотипа rh74 для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), а также результаты апостериорного анализа, позволяющего сопоставить функциональные исходы.

Методы: В открытое исследование (исследование 101; NCT03375164) включили 4 амбулаторных пациентов с МДД в возрасте от ≥4 до <8 лет. Все пациенты однократно получили внутривенную инфузию деландистрогена моксепарвовека в дозе 2,0 × 10¹⁴ векторных геномов/кг по данным количественной ПЦР суперскрученной ДНК, что эквивалентно 1,33 × 10¹⁴ векторных геномов/кг по данным количественной ПЦР линейной ДНК. Оценивали безопасность и функциональные исходы, включая общую оценку по шкале North Star Ambulatory Assessment (NSAA), время подъёма с пола (TTR) и время прохождения/пробегания 10 м (10MWR). В апостериорном анализе функциональные исходы у пациентов, получивших деландистроген моксепарвовек, сравнивали с исходами во внешней контрольной группе, взвешенной по оценке склонности, и с прогнозами естественного течения заболевания.¹⁴¹⁴

Результаты: Через 5 лет после инфузии новых сигналов безопасности не выявлено. У одного пациента на 5-м году наблюдения развилась кардиомиопатия, однако это событие признали не связанным с лечением. Все пациенты, получившие деландистроген моксепарвовек (средний возраст 10,2 года), сохраняли способность к самостоятельной ходьбе. Среднее изменение общей оценки по шкале NSAA от исходного уровня через 5 лет составило +7,5 (2,4) балла у получавших лечение пациентов и −3,9 (2,9) балла во внешней контрольной группе; разница между группами по методу наименьших квадратов (стандартная ошибка) составила 9,8 (3,5) балла (p = 0,0127). Средние значения времени подъёма с пола и времени прохождения/пробегания 10 м оставались стабильными, что соответствовало клинически значимым различиям по сравнению с внешней контрольной группой. Также наблюдалось нарастание расхождения общей оценки по шкале NSAA с прогнозами естественного течения заболевания через 5 лет в пользу генной терапии.

Обсуждение: Полученные результаты подтверждают длительный и контролируемый профиль безопасности деландистрогена моксепарвовека у амбулаторных пациентов при надлежащем мониторинге, а также свидетельствуют о стабилизации состояния или замедлении прогрессирования заболевания по сравнению с сопоставимой нелеченой внешней контрольной группой.