Отдалённые результаты консультирования по сохранению фертильности у женщин репродуктивного возраста перед гонадотоксической терапией

Введение: По мере повышения выживаемости у женщин репродуктивного возраста с онкологическими заболеваниями возрастает значение сохранения фертильности перед гонадотоксической химиотерапией. В этом исследовании оценивали отдалённые результаты сохранения фертильности, сравнивая частоту повторного обращения и частоту клинической беременности при разных стратегиях — криоконсервации ооцитов и эмбрионов, а также применении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона, — и анализировали динамику овариального резерва по сывороточному уровню антимюллерова гормона (АМГ).

Результаты: Среди 399 проанализированных женщин наиболее частым диагнозом был рак молочной железы (72,4%). Уровень АМГ в сыворотке резко снижался через 6 месяцев после химиотерапии (с 3,07 до 0,08 нг/мл; p < 0,01), частично восстанавливался к 12-му месяцу (0,30 нг/мл), но оставался значимо ниже исходного уровня на протяжении всего 60-месячного наблюдения. Продольные данные по АМГ были доступны только у пациенток, получавших агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, что не позволило провести прямое сравнение с нелеченными пациентками. Частота повторного обращения за консультацией по поводу беременности была наибольшей в группе криоконсервации эмбрионов (63,4%). Общая частота клинической беременности среди вернувшихся пациенток была значимо выше в группах криоконсервации ооцитов (70,5%) и криоконсервации эмбрионов (69,2%), чем в группе только консультирования (28,5%) (p = 0,020 и p = 0,014 соответственно). Примечательно, что все пациентки, которым проводили криоконсервацию, также получали агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона; следовательно, сравнения отражают агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании с криоконсервацией, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона без криоконсервации и отсутствие активного сохранения фертильности. Применение только агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона не дало значимого преимущества по сравнению с одним консультированием.

Выводы: Химиотерапия ассоциирована со значительным и стойким снижением овариального резерва, несмотря на сопутствующую терапию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Криоконсервация ооцитов и эмбрионов была связана со значительно более высокой частотой клинической беременности по сравнению с консультированием или применением только агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона, хотя ретроспективный дизайн не позволяет сделать причинно-следственные выводы. Самостоятельное влияние агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона на овариальный резерв не удалось полноценно оценить из-за отсутствия контрольной группы, ранее не получавшей агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, с продольным наблюдением. Пациентки с онкологическими заболеваниями представляют собой особую группу сохранения фертильности с более высокой частотой повторного обращения, чем при социальном сохранении фертильности, что подчеркивает необходимость онкологически специфических данных для консультирования. Эти результаты поддерживают раннее консультирование по сохранению фертильности и указывают, что криоконсервация дает репродуктивные преимущества сверх применения только агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона.