Влияние ибупрофена на регуляцию экспрессии генов и воспаление in vitro в мононуклеарных клетках периферической крови лиц с расстройствами нейроразвития, спровоцированными инфекцией

Всё больше данных указывает на роль взаимодействия генетических факторов и среды, приводящего к взаимосвязи иммунной системы и мозга и развитию нейровоспаления при расстройствах нейроразвития, таких как регресс аутистического развития и детский острый нейропсихиатрический синдром (PANS). Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ибупрофен, облегчают некоторые нейропсихиатрические симптомы, однако механизмы их действия неясны. Мы описываем положительный эффект ибупрофена у 18 детей (11 мальчиков, возраст 5–20 лет) с ухудшением состояния после инфекции, соответствовавшим PANS у 16 из 18 детей или регрессу аутистического развития у 7 из 18; пять детей соответствовали критериям обоих состояний. Ибупрофен хорошо переносился и улучшал контроль эмоций, обсессивно-компульсивные симптомы и агрессивное поведение во время инфекционных обострений или в хронической фазе. Одноклеточное секвенирование РНК (scRNA-seq) выполнили на мононуклеарных клетках периферической крови двух детей и соответствующих им контролей, сопоставимых по возрасту и полу, до и после 24-часовой инкубации in vitro с ибупрофеном и/или парацетамолом. Всего проанализировали 45 134 клетки. Исходно в обоих случаях наблюдались нарушения регуляции иммунных путей (ответ на вирус, клеточное уничтожение) и снижение активности рибосомных путей и путей трансляции. Ибупрофен устранял провоспалительное состояние у обоих детей: в случае 1 нормализовалась активность путей клеточного уничтожения (гены гранзимов), а в случае 2 — вирусных путей (гены интерферонов). Ибупрофен также нормализовал активность путей трансляции (гены рибосомных белков) и её регуляцию, в том числе с участием генов EIF. Парацетамол in vitro оказывал сходное, но более слабое действие. У детей с эпизодами расстройств нейроразвития, спровоцированными инфекцией, исходно выявляются нарушения транскрипционной и иммунной регуляции в периферических иммунных клетках. Мы показываем, что ибупрофен влияет на транскрипцию и оказывает противовоспалительное действие, а исследования in vitro с применением scRNA-seq могут помочь в разработке методов терапии, изменяющих течение расстройств нейроразвития.