Полигенный риск определяет вероятность развития глаукомы в течение жизни и прогноз заболевания

Цель: Оценить клиническую применимость полигенного показателя риска (PRS) глаукомы: сопоставить опубликованные показатели и изучить, насколько лучший из них позволяет оценивать риск развития глаукомы, возраст дебюта и прогноз заболевания.

Дизайн: Когортное исследование.

Участники: 402 739 человек из базы FinnGen, в том числе 21 609 человек, которым глаукому диагностировали после 40 лет.

Основные оцениваемые исходы: Пожизненный риск развития глаукомы, потребность в препаратах для снижения внутриглазного давления и интенсификации терапии, лазерном лечении и инцизионной хирургии.

Методы: Сопоставили 14 опубликованных полигенных показателей риска глаукомы из каталога Polygenic Score Catalog с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса. Лучший показатель использовали для дальнейшей оценки риска развития глаукомы к 85 годам по методу Каплана—Мейера — отдельно и с учётом семейного анамнеза. Кроме того, оценили связь показателя с прогностическими исходами за 20 лет наблюдения.

Результаты: Лучший показатель был связан с риском глаукомы: отношение рисков (HR) составило 3,32 (95% ДИ 3,21–3,43) для группы с показателем ≥90-го процентиля по сравнению с группой 20–80-го процентилей. Пожизненный риск развития глаукомы заметно возрастал в разных категориях показателя: от 2,5% (95% ДИ 1,7–3,3%) при значении ниже 1-го процентиля до 31,9% (95% ДИ 30,5–33,3%) в диапазоне 95–99-го процентилей и 45,3% (95% ДИ 42,3–48,1%) при значении не ниже 99-го процентиля. Семейный анамнез и PRS независимо влияли на риск глаукомы; при учёте семейного анамнеза величина эффекта PRS снижалась лишь на 4,2%. За 20 лет наблюдения в группе с PRS из верхнего дециля чаще требовалась интенсификация медикаментозного лечения (60,6% против 38,4%), лазерное лечение (39,8% против 22,9%) и инцизионная хирургия (15,8% против 9,5%), чем в группе с PRS из нижнего дециля.

Выводы: В этом крупном исследовании с использованием биобанка PRS эффективно разделял людей по пожизненному риску глаукомы; заметные различия выявлялись уже к середине жизни. PRS точнее оценивал риск, чем один лишь семейный анамнез, и позволял разделять людей по нескольким прогностическим показателям, включая интенсификацию медикаментозного лечения и хирургические вмешательства. Полученные результаты указывают на потенциальную пользу скрининга и тактики ведения пациентов с учётом PRS; клиническое применение и экономическую эффективность необходимо оценить в будущих проспективных исследованиях.

Финансовая информация: Сведения о патентных или коммерческих интересах могут содержаться в примечаниях и разделе раскрытия информации в конце статьи.