Снижение числа бокаловидных клеток конъюнктивы и нарушение стабильности слёзной плёнки повышают риск развития заболевания глазной поверхности, ассоциированного с дупилумабом, у пациентов с атопическим дерматитом и сопровождаются признаками Th1- и врождённого иммунного ответа в слёзной жидкости

Введение: Атопический дерматит (АД) часто сопровождается заболеванием глазной поверхности. Дупилумаб — ингибитор IL-4Rα — эффективен для лечения АД, однако иногда на его фоне развивается ассоциированное с дупилумабом заболевание глазной поверхности. Оно может быть связано с низким числом бокаловидных клеток конъюнктивы или изменением иммунного ответа, но механизм его развития пока не установлен. Цель исследования — выявить офтальмологические изменения и изучить возможные механизмы развития этого заболевания у пациентов с АД, получающих дупилумаб.

Методы: Проведено проспективное однораменное обсервационное исследование с участием 50 пациентов со среднетяжёлым или тяжёлым АД, получавших дупилумаб в течение 24 недель. Исходно, а также на 4-й, 12-й и 24-й неделях проводили офтальмологическое обследование, цитологический анализ отпечатков конъюнктивы и исследование состава слёзной жидкости.

Результаты: На фоне лечения дупилумабом показатели клинической тяжести АД значительно улучшились. Исходно заболевание глазной поверхности уже имелось у 18% пациентов. В течение исследования ассоциированное с дупилумабом заболевание глазной поверхности хотя бы раз возникло у 46% пациентов; оно протекало в лёгкой форме и поддавалось контролю с помощью местных противовоспалительных капель. У пациентов с исходно сниженным числом бокаловидных клеток конъюнктивы концентрация BDNF в слёзной жидкости была значительно ниже, а концентрации VEGF-A, PDGF-BB и MCP-1 — выше. У пациентов с заболеванием глазной поверхности на 12-й и 24-й неделях сохранялась более высокая тяжесть АД. Повышение концентраций IL-9, IL-16 и GM-CSF в слёзной жидкости было характерно именно для впервые возникшего заболевания глазной поверхности и указывало на сдвиг в сторону ответа Th1/9 и активации врождённого иммунитета.

Выводы: У пациентов с АД, получающих дупилумаб, заболевание глазной поверхности встречается часто, но носит преходящий характер. В его развитии могут участвовать исходный дефицит бокаловидных клеток, изменения состава слёзной жидкости и воспалительного профиля. Своевременное офтальмологическое вмешательство может уменьшить повреждение и выраженность симптомов, связанных с осложнениями.