Комплексный обзор синдрома Перро: генетическое разнообразие и клинические последствия

Синдром Перро — это генетически и клинически гетерогенное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся сенсоневральной тугоухостью у лиц обоего пола и первичной недостаточностью яичников у женщин. В этом обзорном исследовании обобщены данные различных работ, позволившие описать генетическую архитектуру синдрома Перро; особое внимание уделено мутациям в 15 основных генах: HSD17B4, HARS2, CLPP, LARS2, TWNK, ERAL1, RMND1, DAP3, PRORP, MRPL50, MRPL49, MRPS7, PEX6, GGPS1 и TFAM. Каждый из этих генов играет важную роль либо в функции митохондрий, либо в пероксисомных процессах, которые имеют ключевое значение для клеточного энергетического обмена и путей биосинтеза. В обзоре не только описан спектр мутаций в этих генах, но и сопоставлены конкретные генетические изменения с диапазоном фенотипов, наблюдаемых у пациентов, что подчёркивает аллельную, локусную и клиническую гетерогенность синдрома. В когорте 56,1% вариантов были гомозиготными, а 43,9% — компаунд-гетерозиготными, что отражает разнообразие происхождения и возможное действие селективного давления против патогенных аллелей. Полученные данные подчёркивают необходимость расширенного генетического скрининга для точной диагностики и потенциал ген-специфической терапии, которая может уменьшить часть клинических проявлений этого сложного заболевания.