Циркадный контроль врождённого иммунитета: молекулярные механизмы и значение при аллергических заболеваниях

Цель обзора: Циркадные часы все чаще рассматриваются как фундаментальные регуляторы врожденной иммунной функции, однако их значение для аллергии и клинической иммунологии стало по-настоящему ясно лишь недавно. В обзоре суммированы новые данные, связывающие циркадную регуляцию клеток врожденного иммунитета с аллергическим воспалением, и подчеркнут трансляционный потенциал терапевтических стратегий с учетом циркадных ритмов.

Последние данные: Основные компоненты часов ритмично экспрессируются в макрофагах, тучных клетках, нейтрофилах и врожденных лимфоидных клетках, где они регулируют воспалительную сигнализацию, иммунометаболизм и пороги активации. Нарушение этих ритмов усиливает продукцию цитокинов, активацию инфламмасомы и высвобождение медиаторов тучными клетками, способствуя суточным колебаниям аллергических заболеваний, таких как ночная бронхиальная астма. Исследования у человека и экспериментальные работы показывают, что циркадная десинхронизация, связанная с посменной работой, нерегулярным сном и приемом пищи в несоответствующее время, усиливает врожденное воспаление и ухудшает исходы аллергических заболеваний.

Заключение: Циркадная регуляция — недооцененный аспект врожденного иммунитета при аллергических заболеваниях. Согласование иммуномодулирующей терапии, вакцинации и вмешательств в образ жизни с эндогенными иммунными ритмами представляет собой обоснованный подход к повышению эффективности лечения и снижению воспалительной нагрузки. Будущие исследования должны сделать приоритетом клинические испытания с временной стратификацией и прямое циркадное фенотипирование у пациентов с аллергическими заболеваниями.