Сколько измерений эозинофилов крови нужно, чтобы выявить пациентов с ХОБЛ, подходящих для биологической терапии? Многоисточниковая имитационная модель анализа решений

Цель: Для назначения биологической терапии при эозинофильной ХОБЛ требуется количество эозинофилов крови (КЭК) ≥300 клеток/мкл. В опорных исследованиях использовали одно скрининговое измерение, однако КЭК существенно варьирует у одного и того же пациента. Цель исследования — оценить оптимальное число измерений, позволяющее надежно выявлять эозинофильный фенотип при ХОБЛ.

Методы: Мы разработали модель имитационного анализа решений на основе объединенных оценок вариабельности КЭК из независимых когорт больных ХОБЛ; коэффициенты внутриклассовой корреляции (КВК) объединяли с помощью преобразования Фишера z. Данные о персистенции из пяти когорт — ECLIPSE, COSYCONET, CHAIN, BODE и шведской когорты — в общей сложности 3347 пациентов, использовали для оценки вероятности хотя бы однократного выявления КЭК ≥300 клеток/мкл в зависимости от числа последовательных измерений.

Результаты: При пороге ≥300 клеток/мкл в объединенной популяции ХОБЛ персистирующая эозинофилия отмечалась у 9,2%, интермиттирующая — у 32,5%, а отсутствие эозинофилии — у 58,3%. Среди пациентов с интермиттирующей эозинофилией одно измерение выявляло КЭК ≥300 клеток/мкл в 43% случаев. Два измерения с интервалом 6 месяцев повышали выявляемость до 67%, три измерения за 12 месяцев — до 81%, а пять измерений за 24 месяца — до 94%. Взвешенные объединенные КВК снижались с 0,784 при интервале ≤3 месяцев до 0,570 при интервале ≥36 месяцев, что подтверждало большую вариабельность при более длительных интервалах.

Выводы: Интермиттирующая эозинофилия встречается примерно у трети пациентов с ХОБЛ и может быть пропущена при однократном скрининге по КЭК. В данной модели три измерения за 12 месяцев обеспечивали выявляемость ≥80%. Учет как исторических, так и проспективных значений КЭК может улучшить оценку соответствия критериям для биологической терапии без задержки принятия решения о лечении.