Дупилумаб подавляет биомаркеры воспаления 2-го типа при нескольких атопических и аллергических заболеваниях

Введение: Воспаление 2-го типа характерно для многих атопических и аллергических заболеваний и может быть выявлено по повышению уровней биомаркеров. Дупилумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее общую субъединицу рецептора интерлейкина-4 и интерлейкина-13, ключевых и центральных медиаторов воспаления 2-го типа.

Цель: Оценить влияние дупилумаба на биомаркеры воспаления 2-го типа при атопическом дерматите (АД), астме, хроническом риносинусите с полипами носа (ХРСсП) и эозинофильном эзофагите (ЭоЭ).

Методы: Были использованы данные трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований дупилумаба при АД (NCT02277743, N = 671; NCT02277769, N = 708; NCT02260986, N = 740) и по одному исследованию при астме (NCT02414854, N = 1902), ХРСсП (NCT02898454, N = 448) и ЭоЭ (NCT02379052, N = 47). Оценивали уровень хемокина тимуса и активации в сыворотке (TARC), эотаксина-3 в плазме, общего IgE в сыворотке, периостина в сыворотке и число эозинофилов крови.

Результаты: По сравнению с плацебо дупилумаб значимо подавлял уровни большинства биомаркеров воспаления 2-го типа во всех исследованиях и показаниях, где эти данные оценивали. Снижение TARC в сыворотке, эотаксина-3 в плазме и периостина в сыворотке происходило быстро, тогда как снижение общего IgE в сыворотке было более постепенным. По заболеваниям к концу лечения медиана процентного изменения от исходного уровня для TARC составляла от -24,8% до -88,6% (плацебо +2,6% до -53,6%); для эотаксина-3 — от -38,2% до -51,5% (плацебо +8,3% до -0,16%); для общего IgE — от -24,8% до -76,7% (плацебо +8,3% до -4,4%); для периостина — от -13,6% до -41,1% (плацебо +10,1% до -6,94%). Реакция эозинофилов крови на дупилумаб различалась в зависимости от заболевания: минимальные изменения при АД в исследованиях SOLO (медиана процентного изменения от исходного уровня до конца лечения: 0% [95% ДИ: -15,8; 0]); преходящее повышение с последующим снижением ниже исходного уровня при астме (-14,6% [-20,0; -7,7]) и ХРСсП (-29,4% [-40,0; -16,3]); значимое снижение при ЭоЭ (-50,0% [-50,0; -33,3]).

Выводы: Дупилумаб снижал уровни биомаркеров воспаления 2-го типа в клинических исследованиях у пациентов с АД, астмой, ХРСсП и ЭоЭ.