Phocaeicola vulgatus уменьшает тревожноподобное поведение при СРК за счёт ослабления нейровоспаления в миндалевидном теле и повреждения нейритов

Тревога часто сопутствует расстройствам взаимодействия кишечника и мозга, включая синдром раздражённого кишечника (СРК). Микробиота кишечника связана с обоими состояниями, однако лежащие в их основе механизмы остаются неясными. Целью исследования было выяснить нейропатологическую основу тревоги при СРК с преобладанием диареи (IBS-D) и определить потенциальные терапевтические мишени, связанные с микробиотой. Менделевская рандомизация выявила двунаправленную причинно-следственную связь между СРК и тревогой. В клинической когорте тревога сопутствовала заболеванию у 35,85% пациентов с IBS-D, а баллы по шкале тревоги GAD-7 достоверно коррелировали с тяжестью симптомов СРК. При функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя (rs-fMRI) у пациентов с IBS-D и сопутствующей тревогой были выявлены значимые изменения региональной однородности (ReHo) в девяти областях головного мозга; наиболее выраженное снижение наблюдалось в миндалевидных телах с обеих сторон. Кроме того, показатели ReHo в обеих миндалинах позволяли эффективно дифференцировать этих пациентов: площадь под ROC-кривой составила 0,746. Для изучения лежащей в основе патологии была создана мышиная модель стресса водного избегания (WAS), которая воспроизводила наблюдавшиеся у пациентов тревожноподобное поведение и висцеральную гиперчувствительность. Важным результатом стало то, что эти фенотипические признаки передавались: у мышей-реципиентов, которым заселяли микробиоту от мышей с IBS-D, вызванным стрессом WAS, также развивались висцеральная гиперчувствительность и тревожноподобное поведение. Phocaeicola vulgatus был идентифицирован как ключевой бактериальный штамм, содержание которого значительно снижалось как в когорте пациентов с IBS-D, так и у мышей с IBS-D, вызванным стрессом WAS; его содержание отрицательно коррелировало с выраженностью тревоги. Ожидаемо, у пациентов с IBS-D при низком содержании P. vulgatus наблюдалось снижение ReHo в миндалевидном теле, а менделевская рандомизация определила P. vulgatus как фактор, защищающий от тревоги. Соответственно, терапевтическое введение P. vulgatus уменьшало тревожноподобное поведение у мышей с IBS-D, вызванным стрессом WAS, ослабляя нейровоспаление и восстанавливая морфологию нейронов в миндалевидном теле. Таким образом, это исследование впервые показало, что P. vulgatus способен уменьшать тревогу при СРК, воздействуя на патологические изменения, связанные с миндалевидным телом, и представляет собой новый психобиотический подход к лечению эмоциональных сопутствующих проявлений расстройств взаимодействия кишечника и мозга.